Skip to main content
知识分享官

Search: #免疫抑制

  1. 间歇性禁食或能重塑癌细胞周边环境，增强免疫治疗效果？

    癌症治疗中，免疫治疗正成为重要方向，但肿瘤微环境中的免疫抑制因素常限制其效果。近期研究探索了饮食干预的潜力，发现一种名为“间歇性禁食模拟饮食（FMD）”的方案，可能通过重塑肿瘤微环境增强免疫治疗。

    研究团队利用小鼠乳腺癌模型，通过单细胞转录组测序分析FMD干预后的肿瘤微环境变化，发现FMD不仅抑制肿瘤细胞增殖，还显著增加自然杀伤（NK）细胞和效应CD8+T细胞浸润，关键在于它重新编程了癌相关成纤维细胞（CAFs）。这些细胞原本会分泌免疫抑制因子，FMD通过降低肿瘤细胞葡萄糖摄取和抑制糖酵解，减少血小板衍生生长因子C（PDGFC）的分泌，进而抑制JAK/STAT3通路，使CAFs从免疫抑制状态转变为更具免疫活性的表型。这一机制为联合FMD与PDGFR抑制剂或免疫检查点抑制剂提供了新思路。

    结合FMD与PDGFR抑制剂可增强抗PD-L1免疫疗法的疗效，提示饮食干预可能成为癌症治疗的新辅助手段。不过，目前研究仍基于动物模型，人体效果及长期安全性需更多临床验证，且个体差异可能影响效果。

    饿着肚子也能抗癌？听起来像传说，但科学在一步步验证~🍽️

    来源：Cancer research

    #乳腺癌 #间歇性禁食 #癌相关成纤维细胞 #免疫治疗 #肿瘤微环境 #代谢重编程

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  2. 肝癌免疫治疗新靶点：血液中的“信号包”或能预测耐药？

    肝癌是常见的恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂（ICI）等免疫治疗为患者带来新希望，但实际效果有限，约30%患者能从治疗中获益。传统需要取肿瘤组织检测，操作复杂且风险高。研究探索血液中微小囊泡——外泌体，作为“液体活检”的新方法，可能更便捷地预测治疗效果。

    研究团队分析了三个队列，发现外泌体表面携带的PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子，在抗PD-L1治疗有效的患者中水平较低，而在无效患者中较高。更关键的是，治疗早期外泌体中这些分子的动态变化，能提前36-42周预测患者会从有效转为耐药，远早于影像学检查发现的肿瘤进展。这种检测通过多路免疫检测技术实现，特异性地识别外泌体上的分子，与传统的TKI治疗效果无关联，说明其针对免疫治疗的特异性。

    这一发现为肝癌患者选择免疫治疗提供了新的生物标志物，可能帮助医生更精准地判断哪些患者会从治疗中获益，并提前干预。不过，研究仍需在更大样本和不同人群中进行验证，且外泌体检测目前仍处于研究阶段，尚未广泛应用于临床。未来若能标准化检测方法，或将成为肝癌免疫治疗的重要辅助工具。

    血液里的“小快递”也能帮医生判断肝癌免疫治疗效果，比拍CT还早？🤯


    来源：Gut

    #肝癌 #免疫治疗 #外泌体 #生物标志物 #PD1 #液体活检

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  3. 新冠期间，潜伏的病毒也可能“苏醒”？研究揭示病毒再激活的机制与长期影响

    很多人认为，新冠病毒会攻击免疫系统，导致身体其他潜伏的病毒“苏醒”并引发并发症。但具体哪些病毒被激活、如何影响病情，一直不明确。一项新研究通过分析大量新冠患者的多组学数据，揭示了这一过程的复杂机制。

    研究团队分析了1154名住院新冠患者的长期纵向数据，发现急性期患者中，疱疹病毒（如EBV、CMV）和Anelloviridae（如TTV）显著再激活。不同病毒有不同时间动态，再激活程度与疾病严重程度、全身炎症反应及临床结局相关。有趣的是，再激活不仅发生在免疫抑制的个体，免疫健全者也可能在严重疾病中发生。

    该研究挑战了传统观点，即慢性病毒再激活主要是免疫抑制的结果。它表明再激活常与炎症增加有关，甚至在康复期持续存在。更重要的是，Anelloviridae与长期COVID-19的关联提示，病毒再激活可能是长期症状的潜在驱动因素。这些发现为识别新冠患者的免疫和代谢生物标志物，以及开发预后和治疗策略提供了新方向。

    看来新冠不仅是病毒战斗，还是潜伏病毒的“唤醒派对”🎉


    来源：Nature

    #新冠 #病毒再激活 #长期COVID19 #免疫反应 #疱疹病毒

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  4. 3D打印仿生海绵体，为勃起功能障碍提供新疗法

    勃起功能障碍（ED）是许多男性的困扰，传统治疗往往只能缓解症状，难以从根本上修复受损的海绵体结构。

    近日，一项研究通过3D打印技术制造出仿生海绵体，并植入干细胞，在猪模型中成功恢复了勃起功能，为ED治疗带来了新希望。研究团队利用3D打印技术构建了具有类似海绵体血管腔隙的仿生结构，并种植了脐带来源的间充质干细胞（MSCs）。这些细胞不仅能加速凝胶基质降解，促进组织融合，还能通过单细胞测序揭示其作用机制：促进内皮细胞分化重建血管网络，减少TGF-β分泌以抑制内皮-间质转化，同时调节免疫环境，激活抗炎因子IL-10，减轻炎症反应。

    该研究为ED的再生医学治疗提供了新思路，通过模拟自然再生过程，可能避免传统手术的局限性。不过，从猪模型到人类应用仍需更多研究，且个体差异可能影响效果，未来还需探索更精准的治疗方案。

    马上一键转发@你那需要“补丁”，升级硬件的朋友吧！🤪


    来源：Biomaterials

    #3D打印 #干细胞 #勃起功能障碍 #海绵体再生 #免疫调节

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  5. 怀孕会在留下长期免疫“哨兵”，降低乳腺癌风险！？

    很多人认为怀孕会增加乳腺癌风险，但研究却发现，经历完整妊娠的女性反而更少患乳腺癌。这背后的免疫机制一直是个谜。最新研究揭示了关键——怀孕期间，女性乳腺中一种名为“组织驻留记忆样T细胞（TRM-like）”的免疫细胞会显著增加，可能起到了“天然防护”作用。

    研究人员发现，这些TRM-like细胞在怀孕中期开始扩增，并在哺乳期后持续存在，与乳腺上皮细胞紧密关联。它们的存在依赖于上皮细胞分泌的细胞因子IL-15和TGF-β。单细胞转录组分析显示，这些细胞包含CD8αβ和CD8αα两个亚群。追踪实验表明，它们能获得效应功能，直接参与抑制肿瘤。去除这些细胞后，怀孕带来的保护作用就消失了；而在未怀孕小鼠中，增强IL-2Rβ信号也能诱导类似细胞并保护其免受肿瘤侵袭。

    这项研究首次从免疫层面解释了怀孕的“预判性保护”效应，说明并非基因决定，而是怀孕过程中免疫系统的主动调节。不过，研究主要基于小鼠模型，人类相关机制仍需更多样本和长期研究来验证，比如不同妊娠次数或年龄的影响。

    孕期免疫系统还偷偷帮我们防癌呢！🤫


    来源：Nature immunology

    #乳腺癌 #怀孕 #免疫细胞 #T细胞 #癌症预防

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  6. 酒精如何助长食管癌？科学家发现基因-代谢-表观遗传的“三重奏”

    慢性饮酒是食管鳞状细胞癌（ESCC）的重要风险因素，但具体机制一直不明确。新研究揭示了酒精如何通过一种复杂的分子开关，同时影响细胞代谢和免疫反应。

    研究团队发现，MLXIPL基因上的一个常见变异（rs1051921）在饮酒者中显著增加ESCC风险。这个变异导致其编码的蛋白ChREBP被m6A修饰，使其更稳定。酒精进一步通过促进乙酰辅酶A合成（ACSS2作用），增强关键基因的表观修饰，放大ChREBP的功能。ChREBP激活转录因子ATF3，引发内质网应激和上皮间质转化（EMT），使癌细胞更易存活。同时，ATF3上调PD-L1和血管内皮生长因子（VEGFA），创造免疫抑制微环境，排斥CD8+ T细胞并促进髓系抑制细胞增殖。

    这一发现将遗传易感性、代谢压力和表观遗传调控结合，为理解酒精致癌提供了新视角。研究还表明，通过抑制ATF3、阻断PD-L1或干预代谢（如用二甲双胍或ACSS2抑制剂），可有效抑制肿瘤进展。不过，研究基于人群分析，具体机制仍需在更多模型中验证。

    酒精和基因联手搞癌，连免疫细胞都怕了？🤯


    来源：Cancer research

    #酒精 #食管癌 #m6A修饰 #免疫逃逸 #癌症机制 #表观遗传

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  7. 肿瘤电场治疗耐药？新方法用“电”击破防线，还激活免疫

    胶质母细胞瘤是恶性脑肿瘤，即使通过肿瘤电场治疗（TEFT）抑制肿瘤生长，部分癌细胞仍可能存活并导致复发。传统治疗中，癌细胞常通过代谢重编程获得耐药性，成为临床难题。

    研究团队发现，耐药性源于癌细胞代谢重编程，即抗氧化酶GPX4上调和脂质代谢酶ACSL4下调，形成抗铁死亡表型。他们巧妙地利用肿瘤电场作为能量源，开发出新型催化剂Ba2FeNbO6（BFNO），在电场作用下加速铁离子循环，产生大量活性氧（ROS），打破癌细胞抗氧化防御，引发混合铁死亡和焦亡，最终导致免疫细胞死亡，增强免疫治疗效果。

    这一方法不仅克服了肿瘤电场治疗的耐药性，还能结合PD-1阻断剂，逆转免疫抑制微环境，为治疗难治性胶质母细胞瘤提供了新思路。不过，目前研究主要基于患者来源的类器官和动物模型，临床应用仍需更多验证。

    肿瘤电场治疗耐药？新方法用“电”击破防线，还激活免疫，看来肿瘤要被电得“内焦外焦”了！🔥


    来源：Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.)

    #肿瘤电场治疗 #耐药性 #铁死亡 #免疫治疗 #无线电化学芬顿

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  8. 肿瘤周围的脂肪组织，竟在暗中“帮助”癌症逃避免疫攻击？

    免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）在癌症治疗中效果有限，部分原因在于肿瘤微环境中存在免疫逃逸机制。一项新研究揭示，肿瘤周围的脂肪组织（tVAT）可能扮演关键角色，它不仅与肿瘤紧密相邻，还通过独特机制促进癌症逃避免疫攻击。

    研究通过单细胞RNA分析发现，tVAT微环境中富含淋巴细胞，特别是肿瘤特异性CD8+ T细胞，但脂肪组织通过激活CXCL12-CXCR4信号轴，竞争这些免疫细胞，帮助肿瘤躲避攻击。更关键的是，肿瘤分泌的因子诱导脂肪干细胞转化为成纤维细胞，后者大量分泌CXCL12，进一步加剧免疫逃逸。这种“脂肪-间充质转化”过程为肿瘤提供了保护屏障。

    该发现为癌症免疫治疗提供了新靶点，靶向tVAT可能增强PD-1等免疫检查点抑制剂的效果。不过，研究基于患者样本，未来需要更多实验验证，并探索具体干预策略，以避免对正常脂肪组织造成损伤。

    脂肪也能“叛变”？癌症治疗又多了一层新思路 🤯


    来源：Nature cell biology

    #结直肠癌 #免疫逃逸 #脂肪组织 #免疫治疗 #脂肪间充质转化

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  9. 🦠 慢性肾病：JC病毒复活的隐秘门户

    PML（进行性多灶性白质脑病），这个通常只在艾滋病、白血病或使用免疫抑制药物的人群中才会出现的毁灭性神经系统疾病，竟然找上了一个"看起来还算健康"的慢性肾病患者。

    72岁男性，5期慢性肾病需长期透析，既往无任何免疫抑制治疗史，因"间歇性语言困难、意识混乱、全身无力"入院。MRI显示白质脱髓鞘病变，脑脊液JC病毒核酸检测阳性，确诊PML。从确诊到死亡，仅2天。既往严重贫血、血小板减少，入院后因贫血暂停抗凝治疗，认知障碍曾被误认为尿毒症性脑病。


    核心机制在于"免疫麻痹"：慢性肾病产生的尿毒症毒素（如硫酸吲哚酚、对甲酚）会直接导致T细胞耗竭、树突状细胞功能障碍和中性粒细胞失效，慢性炎症进一步使免疫偏移向Th2应答，全面削弱抗病毒免疫监视。这本质上等同于"加速免疫衰老"，因此即便没有使用免疫抑制药物，JC病毒也能趁机复活。

    这一发现打破了"PML只见于明显免疫抑制患者"的传统认知。慢性肾病作为"隐秘免疫陷阱"，可能在PML潜在患病人群中长期被忽视。临床医生应警惕：遇到慢性肾病患者出现新型、进行性神经功能缺损，务必将PML纳入鉴别诊断。及时充分的透析或能部分改善免疫功能，但目前PML仍无有效治疗手段，预后极差。

    尿毒症患者：别以为"不化疗不吃药"就能躲过JC病毒——你的肾已经在悄悄给你的免疫放水了。


    📖Annals of Internal Medicine: Clinical Cases
    🗓2026-03-17

    #慢性肾病 #PML #JC病毒 #免疫麻痹 #神经科学 #病例报道

    via: 国一打野余则成

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  10. 工程细菌“打气”肿瘤微环境，让免疫疗法更有效

    肿瘤免疫治疗虽有效，但常受肿瘤微环境（TME）抑制，比如血管异常和T细胞耗竭。传统方法效果有限，科学家尝试用工程细菌来改善环境。

    研究团队改造大肠杆菌（ECN），删除抑制精氨酸合成的基因ArgR，并表达相关酶和一氧化氮合成酶，使其持续产生NO。在肿瘤内定植后，显著增强抗PD-L1治疗，导致小鼠多种实体瘤消退。机制上，NO诱导血管正常化，招募树突细胞，缓解免疫抑制，协同作用扩增功能CD8+ T细胞，逆转耗竭并形成记忆T细胞。

    这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路，可能减少副作用，但需关注细菌在体内的安全性及长期效果。目前仅在动物模型中验证，人体试验仍需进一步研究。

    细菌变“免疫增强剂”？肿瘤治疗新思路，有点像给肿瘤“打气”呢！🧪


    来源：Nature biotechnology

    #肿瘤免疫治疗 #工程细菌 #一氧化氮 #肿瘤微环境 #免疫疗法

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  11. 大脑里的免疫哨兵影响生殖？小胶质细胞通过RANK信号调控青春期发育

    青春期发育和生殖功能受下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）调控，但科学家们发现，大脑中的免疫细胞——小胶质细胞，也扮演着关键角色。一项新研究揭示，小胶质细胞通过RANK信号通路，直接影响促性腺激素释放激素（GnRH）神经元的功能，进而调控生殖轴的成熟与功能。

    研究团队发现，当小胶质细胞中的RANK信号被抑制时，会导致性腺功能减退（HH），核心原因是GnRH神经元功能异常。通过转录组分析，他们观察到小胶质细胞激活和形态发生改变，导致GnRH神经末梢与下丘脑的接触减少，进而影响GnRH神经元对促性腺激素释放激素释放激素（kisspeptin）的响应。此外，研究还发现，部分性腺功能减退患者存在RANK基因的罕见变异，进一步支持了这一机制。

    这一发现揭示了免疫调节在生殖发育中的新层面，可能为理解某些生殖障碍的病因提供线索，并为未来治疗提供新思路。不过，目前研究主要基于动物模型和少数患者样本，人类相关机制仍需更多研究验证。

    原来青春期发育还和大脑里的免疫细胞有关？🧠


    来源：Science (New York, N.Y.)

    #小胶质细胞 #RANK信号通路 #下丘脑垂体性腺轴 #生殖发育 #免疫调节

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  12. 人造软骨能“躲过”免疫攻击，修复骨头？新研究揭示其神奇特性

    关节磨损、骨折后，软骨修复一直是医学难题。传统自体软骨移植存在供体不足、成本高、效果不稳定等问题。现在，科学家们通过工程化脱细胞技术，制造出一种新型软骨移植物，不仅保留了修复能力，还意外发现它具有免疫抑制特性，可能避免身体排斥。

    研究团队通过脱细胞处理，去除软骨细胞，保留细胞外基质和生长因子。在免疫健全的动物模型中，这种移植物能诱导骨形成，同时体外实验显示，它控制巨噬细胞和树突状细胞成熟，抑制T细胞激活。在老鼠的股骨缺损模型中，移植物成功修复了骨头，形态和力学性能都恢复正常。

    这项研究为临床应用铺平了道路，可能成为“通用型”软骨修复方案。不过，目前研究仍处于动物实验阶段，人类临床试验尚需更多数据支持，且脱细胞过程对基质损伤的优化仍是关键挑战。

    这软骨也太会“装”了吧！🤫


    来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

    #人造软骨 #免疫抑制 #骨骼修复 #组织工程

    via: 热心群友

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  13. 塑料微粒竟在破坏你的免疫系统关键功能？

    我们日常接触的塑料垃圾，在降解后可能形成微塑料，这些微小颗粒进入人体后，是否会危害健康？一项新研究揭示了其中的机制——聚苯乙烯微塑料（PS-MP）可能通过干扰巨噬细胞的关键功能，影响多个器官的健康。

    研究团队发现，PS-MP在体内和体外均能抑制巨噬细胞的“吞噬凋亡细胞”能力（即efferocytosis）。具体机制是，微塑料导致巨噬细胞内代谢紊乱，积累有毒物质甲基乙二醛（MGO），并使其与关键消化酶（如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）发生糖化，从而阻碍凋亡细胞的分解。这种干扰不仅发生在肺部、肝脏等常见部位，甚至在睾丸的特化巨噬细胞中也能观察到。

    这一发现意味着，微塑料可能通过破坏免疫系统的基础功能，引发慢性炎症或器官损伤。不过，研究目前主要在细胞和动物模型中进行，人体影响仍需更多研究验证。同时，这也提醒我们，减少塑料使用和加强环境治理可能对保护健康至关重要。

    塑料微粒竟在悄悄破坏免疫系统？🧪


    来源：Immunity

    #微塑料 #巨噬细胞 #efferocytosis #甲基乙二醛 #免疫系统

    via: 热心群友

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  14. 术前锻炼或能防结直肠癌肝转移？科学家发现免疫细胞的新机制

    结直肠癌是常见的恶性肿瘤，而肝转移是其致死的主要原因之一，约50-60%的患者在肝转移切除后仍会复发。手术带来的应激反应会干扰免疫系统，增加肿瘤复发风险。最近的研究发现，术前锻炼可能成为对抗这一问题的“非药物武器”。

    研究人员在动物模型中证实，术前4周的锻炼能诱导肝脏中的库普弗细胞（一种免疫细胞）向抗肿瘤表型转变。这些细胞会释放细胞毒性细胞因子，并通过CXCL9-CXCR3信号轴增强CD8+ T细胞的招募和激活，从而抑制肿瘤生长。更关键的是，锻炼诱导的丁酸盐积累会抑制组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）的活性，促进CXCL9的表达，这是锻炼发挥免疫调节作用的关键分子机制。

    这一发现为术前锻炼预防结直肠癌肝转移提供了新的理论依据，可能成为减少术后复发、改善预后的非侵入性策略。不过目前研究基于动物模型，临床效果还需更多人体试验验证，且个体差异可能影响锻炼效果，未来需进一步探索。

    锻炼还能防癌转移？看来以后手术前得先跑几圈了🏃‍♂️


    来源：Cell reports. Medicine

    #结直肠癌 #肝转移 #术前锻炼 #免疫调节 #库普弗细胞

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  15. 粪便微生物移植联合免疫疗法，肺癌、黑色素瘤患者响应率显著提升？

    免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）在肺癌和黑色素瘤治疗中效果显著，但约一半患者会出现原发性耐药。传统疗法效果受限，科学家们开始探索新思路。一项新研究尝试将粪便微生物移植（FMT）与免疫疗法结合，旨在突破耐药难题。

    研究团队在20例肺癌和20例黑色素瘤患者中开展临床试验，结果显示，FMT联合PD-1抑制剂在肺癌中客观缓解率（ORR）达80%，黑色素瘤中达75%，且安全性良好。通过菌群测序发现，响应者的肠道菌群发生了显著变化，特别是某些有害细菌（如Enterocloster citroniae等）被显著清除。有趣的是，当将这些细菌重新引入经过抗生素处理的肿瘤小鼠模型时，免疫疗法的抗肿瘤效果会减弱，说明这些细菌的清除是FMT发挥疗效的关键。

    这一发现为理解FMT的机制提供了新线索，可能解释了为何部分患者能从联合治疗中获益。不过，研究样本量较小（仅40例患者），且属于初步的II期试验，未来需要更大规模研究验证这些结果，并深入探索肠道菌群与免疫治疗响应的精确关联。

    用便便给免疫系统打了个“益生菌”补丁，癌症就怕了🦠。


    来源：Nature medicine

    #粪便微生物移植 #免疫治疗 #肺癌 #黑色素瘤 #肠道菌群

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  16. 科学家构建人脑肿瘤免疫器官模型，为胶质母细胞瘤免疫治疗提供新工具

    胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，传统模型难以模拟人体复杂的肿瘤微环境，导致免疫治疗研究面临挑战。为解决这一难题，研究人员开发了一种名为“iHOTT”的新型免疫器官模型，该模型将患者来源的肿瘤细胞与匹配的外周血免疫细胞共同培养在人类大脑皮层器官中，旨在更真实地再现患者体内的肿瘤-免疫相互作用。

    该模型成功模拟了患者体内的免疫反应。当使用免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗治疗时，模型中观察到T细胞受体测序结果，显示患者特异性的CD4 T细胞克隆显著扩增，这反映了药物在体内可能诱导的免疫激活机制。研究证实，iHOTT能保留肿瘤细胞与免疫细胞间的信号传递和相互作用。

    这一成果为胶质母细胞瘤的个性化免疫治疗提供了重要平台。通过该模型，科学家可以更精准地评估不同患者的免疫应答，并探索如何增强免疫治疗的效果。不过，目前模型仍处于实验室阶段，未来需要更多研究验证其在临床前试验中的有效性。

    终于有能模拟人脑免疫反应的模型了，以后研究免疫治疗不用再猜了🧠


    来源：Cell reports

    #胶质母细胞瘤 #免疫器官模型 #免疫治疗 #肿瘤微环境 #器官培养

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  17. 炎症性肠病如何“催生”癌症？新机制揭示关键环节

    炎症性肠病（IBD）如克罗恩病和溃疡性结肠炎，不仅带来肠道不适，还显著增加结直肠癌（CRC）风险。尽管已知炎症与癌症存在关联，但其具体机制长期不明。一项新研究揭示了关键环节：细胞因子TL1A可能通过激活特定免疫细胞，推动炎症向癌症转化。

    研究显示，TL1A信号激活了肠道中的 ILC3s，这些细胞随后分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），触发“应急性粒细胞生成”，大量扩增中性粒细胞。更重要的是，TL1A促进中性粒细胞向结肠募集，这些细胞表现出“肿瘤相关中性粒细胞”（TAN）特征，能够支持肿瘤生长。实验证明，阻断ILC3s的TL1A受体可减少肿瘤发生，而转移TAN则足以促进肿瘤发展。人类结肠炎相关异型增生样本中，也检测到类似的TAN基因表型，并在TL1A抑制剂治疗患者中有所缓解。

    该研究为IBD相关CRC的防治提供了新靶点，即TL1A-ILC3-GM-CSF轴。通过干预这一通路，可能有效降低炎症引发的癌症风险。不过，研究主要基于动物模型和人类样本，仍需更多临床数据验证，且需进一步探索长期治疗的潜在影响。

    看来肠道炎症真的会“火上浇油”！🔥


    来源：Immunity

    #炎症性肠病 #结直肠癌 #TL1A #免疫细胞 #中性粒细胞

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  18. 一种激素如何让肿瘤“躲过”免疫攻击？新发现揭示孕烯醇酮的作用机制

    肿瘤免疫治疗是当前癌症治疗的热点，但很多患者对免疫治疗不敏感。最近一项研究却发现，一种名为孕烯醇酮的激素可能让肿瘤“躲过”免疫系统的攻击，甚至影响肿瘤的进展。

    研究团队通过多种小鼠肿瘤模型证实，孕烯醇酮水平升高会促进肿瘤生长，降低免疫治疗的效果。机制上，孕烯醇酮直接结合Kap1蛋白，抑制Trim39介导的泛素化（K750位点），导致Kap1稳定，进而抑制内源性逆转录病毒（ERV）表达和Ⅰ型干扰素产生——而Ⅰ型干扰素是免疫系统识别肿瘤的关键信号。

    这一发现首次将交配相关的激素代谢与肿瘤免疫调节联系起来，为开发针对孕烯醇酮的药物提供了新思路。不过，目前研究是在小鼠模型中进行的，未来需要在人体中验证这些发现，以评估其临床应用潜力。

    原来激素还能这么影响肿瘤免疫，看来得注意激素平衡啦🤔


    来源：Cell metabolism

    #孕烯醇酮 #肿瘤免疫 #内源性逆转录病毒 #免疫逃逸 #癌症治疗

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  19. 慢性压力如何“点燃”肝癌？大脑-肝脏通路的新机制

    我们常听说压力对健康不好，但具体怎么导致健康？一项新研究揭示了大脑和肝脏之间的神秘通路——慢性压力通过影响神经信号，干扰肝脏的免疫防御，从而加速肝癌发展。

    研究团队用小鼠模型发现，慢性压力会激活肾上腺素相关的信号通路，抑制肝脏细胞中的一种关键酶（QPRT），导致“色氨酸代谢通路”失衡。原本用于合成能量物质NAD+的代谢被转向产生毒性物质KA，这损害了肝脏的线粒体功能，同时削弱了CD8+ T细胞的杀伤能力，让癌细胞更容易逃逸。研究人员还验证了这一机制在人类肝脏样本中同样存在，并证明通过补充NAD+或调节该通路，能恢复免疫细胞功能，延缓肿瘤进展。

    这一发现为肝癌治疗提供了新思路，比如靶向ADRB2/QPRT通路或补充NAD+可能成为干预手段。不过研究目前主要基于小鼠模型，且样本量有限，未来还需更多临床验证，但已为理解压力与癌症的关系打开了新窗口。

    不要压力太大呦，小心肝❤️


    来源：Nature metabolism

    #慢性压力 #肝癌 #kynurenine通路 #免疫监视 #NAD合成

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿

  20. 靶向ALDH1A2，让肿瘤疫苗更“锋利”？新研究揭示视黄酸信号的关键作用

    癌症免疫治疗中，树突状细胞（DC）疫苗因能激发抗肿瘤T细胞反应备受关注。然而，尽管研究多年，DC疫苗的实际效果仍有限，可能隐藏着未知的“耐受机制”。一项新研究揭示了关键线索：GM-CSF和IL-4诱导的DC会表达ALDH1A2，产生视黄酸抑制自身成熟，就像给DC装了“刹车”。当通过基因敲除或使用新型ALDH1A2抑制剂解除这一“刹车”后，DC的功能被激活，进而增强抗原特异性T细胞反应，显著提升DC疫苗的疗效。这表明ALDH1A2-视黄酸轴是调控DC功能的关键，为开发更有效的肿瘤免疫疗法提供了新思路。

    GM-CSF-IL-4诱导的树突状细胞（DC）会表达ALDH1A2并产生视黄酸，这种自分泌信号抑制DC成熟，是DC疫苗效果受限的潜在原因。通过基因敲除Aldh1a2或使用高活性、低副作用的ALDH1A2抑制剂，可解除这一“自然刹车”，增强DC的抗原呈递和激活T细胞能力，从而提升DC疫苗的抗肿瘤效果。该机制揭示了DC功能调控的新靶点，为优化肿瘤免疫治疗策略提供了理论依据。

    该研究首次明确了ALDH1A2-视黄酸轴在DC成熟中的核心作用，为DC疫苗的改进提供了新方向。不过，目前研究主要基于动物模型，未来仍需在人体中进行更多临床试验，验证该抑制剂的安全性和疗效，以推动其成为临床有效的免疫治疗工具。

    原来肿瘤疫苗的“刹车”是视黄酸信号，科学真有意思🧪


    来源：Nature immunology

    #肿瘤免疫 #树突状细胞 #免疫治疗 #ALDH1A2 #视黄酸信号

    🧬 频道 ｜ 🧑‍🔬 群组 ｜ 📨 投稿