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Search: #代谢重编程

  1. 间歇性禁食或能重塑癌细胞周边环境，增强免疫治疗效果？

    癌症治疗中，免疫治疗正成为重要方向，但肿瘤微环境中的免疫抑制因素常限制其效果。近期研究探索了饮食干预的潜力，发现一种名为“间歇性禁食模拟饮食（FMD）”的方案，可能通过重塑肿瘤微环境增强免疫治疗。

    研究团队利用小鼠乳腺癌模型，通过单细胞转录组测序分析FMD干预后的肿瘤微环境变化，发现FMD不仅抑制肿瘤细胞增殖，还显著增加自然杀伤（NK）细胞和效应CD8+T细胞浸润，关键在于它重新编程了癌相关成纤维细胞（CAFs）。这些细胞原本会分泌免疫抑制因子，FMD通过降低肿瘤细胞葡萄糖摄取和抑制糖酵解，减少血小板衍生生长因子C（PDGFC）的分泌，进而抑制JAK/STAT3通路，使CAFs从免疫抑制状态转变为更具免疫活性的表型。这一机制为联合FMD与PDGFR抑制剂或免疫检查点抑制剂提供了新思路。

    结合FMD与PDGFR抑制剂可增强抗PD-L1免疫疗法的疗效，提示饮食干预可能成为癌症治疗的新辅助手段。不过，目前研究仍基于动物模型，人体效果及长期安全性需更多临床验证，且个体差异可能影响效果。

    饿着肚子也能抗癌？听起来像传说，但科学在一步步验证~🍽️

    来源：Cancer research

    #乳腺癌 #间歇性禁食 #癌相关成纤维细胞 #免疫治疗 #肿瘤微环境 #代谢重编程

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  2. 化疗后癌细胞竟会“变软”脱落？果糖或成促转移元凶

    化疗是癌症治疗的利器，但有时也会带来意想不到的副作用。研究发现，化疗诱导的细胞衰老会释放一种“衰老相关分泌表型”（SASP），其中包含多种因子。这些因子可能影响周围癌细胞的行为，甚至促进转移。对于卵巢癌等高复发癌症，理解SASP的作用至关重要。

    研究团队发现，顺铂诱导的SASP中，果糖是一种关键代谢成分。它通过抑制NAD+-SIRT-SREBP轴，导致细胞膜胆固醇减少，使癌细胞更容易从原发肿瘤脱落。机制上，复合物I（呼吸链中的关键酶）是驱动这一过程的核心，而高果糖饮食在动物模型中确实增加了癌细胞转移。这揭示了SASP如何通过代谢重编程，以旁分泌方式促进转移。

    这一发现解释了为何某些化疗后癌症复发率高，因为SASP可能反而助长了转移。不过，研究主要基于卵巢癌模型，其他癌症是否适用仍需验证。同时，高果糖饮食的影响也提示，饮食因素可能与癌症治疗效果相关，但具体机制和临床应用还需更多研究。

    果糖也能“助纣为虐”？🍯


    来源：Nature aging

    #卵巢癌 #化疗 #衰老相关分泌表型 #果糖 #代谢重编程 #癌症转移

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  3. 给大脑装个“充电宝”？外泌体疗法或为阿尔茨海默病治疗带来新思路

    阿尔茨海默病（AD）目前的治疗手段大多只能缓解症状，无法从根本上逆转神经退行。科学家们正积极探索新的治疗策略，其中，利用外泌体（细胞分泌的微小囊泡）作为“信使”或“药物载体”备受关注。

    一项新研究为这一方向提供了重要线索。研究人员通过基因编辑，使小胶质细胞（大脑中的免疫细胞）产生一种特殊的“SIRT2缺陷型”大外泌体（LEVs），并给小鼠模型鼻内注射。这些外泌体被小胶质细胞吸收后，显著改变了它们的能量代谢方式，增强了线粒体呼吸和糖酵解能力。这种代谢重编程促使小胶质细胞更有效地向大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块移动，并增强其吞噬作用。最终，小鼠的斑块沉积减少，突触功能恢复，认知能力也得到改善。研究还通过蛋白质组学分析，揭示了这些外泌体中富含与能量代谢和吞噬功能相关的分子，为这一机制提供了依据。

    这项研究为阿尔茨海默病的治疗开辟了新的“细胞外”路径。通过外泌体传递代谢调控信号，可能是一种更安全、更高效的方式，绕过血脑屏障，直接作用于受损的神经细胞。然而，目前的研究还停留在动物模型阶段，未来需要更多研究来验证其在人类中的效果和安全性。

    给大脑装个“充电宝”？外泌体疗法听起来比吃保健品还靠谱！🤯


    来源：Journal of neuroinflammation

    #阿尔茨海默病 #外泌体 #小胶质细胞 #代谢重编程 #神经炎症

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  4. 父代吸烟，子女"遗传"代谢风险？

    你可能听说过孕期吸烟影响胎儿健康，但父亲在备孕前吸烟会影响孩子吗？加州大学圣克鲁兹分校的最新研究给出了肯定答案：雄性小鼠暴露于尼古丁后，其后代出现了性别特异的代谢异常——即使父亲从未直接接触过后代。

    研究团队通过葡萄糖耐量测试、胰岛素敏感性检测和转录组分析发现：雌性后代表现出空腹血糖降低、葡萄糖耐量改善，脂肪组织中胰岛素信号通路基因上调，提示葡萄糖摄取能力增强；而雄性后代虽然葡萄糖耐量正常，但肝脏转录组显示胰高血糖素信号、胰岛素抵抗和PPAR-α通路下调，暗示空腹适应能力受损和肝脏分解代谢能力减弱。这些改变可能通过表观遗传机制（如DNA甲基化、组蛋白修饰）传递给后代。

    该研究首次揭示父代尼古丁暴露通过肝脏和脂肪组织诱导性别依赖的代谢重编程。需要注意的是，这并非"基因决定论"——后代的代谢表型是环境暴露与遗传背景交互作用的结果。研究团队呼吁开展纵向研究，追踪这些代谢改变是否会在后代一生中演变为糖尿病、肥胖等代谢性疾病。

    所以备孕不只是女方的事，男方也得戒烟啊！🚬💔


    📖 Journal of the Endocrine Society
    🗓 2026-03-12

    #父代暴露 #尼古丁 #代谢疾病 #表观遗传 #性别差异

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  5. 肝脏“解毒”能力下降或助长肝癌，限制蛋白质饮食或成新思路？

    肝脏是人体的“化工厂”，负责处理各种毒素，其中氨这种有毒的氮废物需要通过尿素循环转化为尿素排出体外。新研究揭示，在肝细胞癌（HCC）中，负责尿素循环的酶（UCEs）表达常被抑制，导致氨清除能力下降。研究人员通过小鼠模型发现，当UCEs表达减少时，氨在体内积累，进而改变氨基酸代谢和嘧啶合成，加速肿瘤生长。有趣的是，限制蛋白质饮食可以降低肝脏氨水平，减缓肿瘤发展，为肝癌治疗提供了新的思路。

    在多种HCC小鼠模型中，包括由致癌基因c-MET/β-catenin驱动的模型，UCEs表达均显著降低。当单独沉默某个UCE时，会加重氨负担并加速肿瘤形成，证实了氨解毒障碍在肿瘤发生中的因果作用。相比之下，在c-MET/sgAxin1模型中UCE表达保留，使得研究能聚焦于UCE缺失的影响。这些发现建立了氮代谢紊乱与肝癌之间的机制联系，并提示限制蛋白质摄入可能是一种可行的干预策略。

    研究强调了氮废物清除对肿瘤发展的关键作用，但也指出不同肝癌亚型的UCE表达可能存在差异，未来需进一步探索其在患者中的具体应用。这一发现不仅为理解肝癌的发病机制提供了新视角，也可能为开发靶向氨代谢的疗法开辟道路。

    肝癌患者要管住嘴？限制蛋白质饮食或成新策略🍖


    来源：Science advances

    #肝细胞癌 #尿素循环 #氨代谢 #代谢重编程 #蛋白质限制

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  6. 青春期“晚熟”竟是糖尿病预警？——以色列百万级队列研究揭秘

    长期以来，青春期延迟（Delayed Puberty）在男性中常被视为一种良性的发育差异。然而，这项发表在 The Lancet Child & Adolescent Health 上的全国性大样本队列研究打破了这一认知，揭示了发育节奏与长期代谢健康之间的隐秘关联。

    研究人员分析了 1992 年至 2015 年间接受评估的 964,108 名以色列男性青少年数据（随访至 2019 年底）。结果显示，与发育正常的同龄人相比，青春期延迟的男性在成年早期患 2 型糖尿病（T2D）的风险显著升高：其发病率约为 140/10万人年，而对照组仅为 41/10万人年。即使在剔除了 BMI、社会经济地位等干扰因素后，这种关联依然稳固——青春期延迟男性的糖尿病风险仍高出 37%。

    这意味着青春期不仅是生殖发育的窗口，更是代谢编程的关键期。虽然具体机制尚待明确，但临床医生应当警惕：对于青春期发育较晚的男性，早期的糖尿病筛查和生活方式干预或许至关重要。

    以前总说“晚熟”是福，现在看来，代谢系统的“时钟”错位可能留下了健康的隐形账单。🧬📈

    📄 The Lancet Child & Adolescent Health

    #青春期延迟 #糖尿病 #柳叶刀 #代谢健康 #队列研究

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  7. 纯母乳喂养如何给后代“种下”抗肥胖的“基因记忆”？

    很多人知道母乳喂养对宝宝健康好，比如降低儿童肥胖风险，但具体怎么起作用的机制一直是个谜。最近一项研究用小鼠实验发现，纯母乳喂养能让宝宝的棕色脂肪组织（BAT）形成“产热记忆”，这种记忆能持续给后代带来长期代谢保护。

    研究团队用小鼠模型对比了纯母乳喂养和混合喂养（母乳+配方奶）。结果显示，混合喂养的小鼠棕色脂肪组织形态、线粒体功能都受损，断奶后吃高脂肪食物更容易发胖和血糖异常；而纯母乳喂养的小鼠棕色脂肪组织移植到其他小鼠后，12周内仍保持强大的产热能力。转录分析揭示，纯母乳喂养的小鼠棕色脂肪组织中AMPK信号持续激活，而混合喂养的小鼠该信号明显减弱。进一步实验发现，母乳中的外泌体携带miR-125a-5p，能增强AMPK信号（通过靶向HIF1AN蛋白），而AMPK激活后促进α-酮戊二酸（α-KG）生成，α-KG对棕色脂肪发育和产热至关重要，补充α-KG能恢复混合喂养小鼠的棕色脂肪功能。

    这项研究首次从分子机制上解释了纯母乳喂养的长效代谢益处，说明母乳成分（如外泌体中的miRNA）通过调控棕色脂肪组织的产热能力，给后代“编程”了更健康的代谢基础。不过目前是小鼠研究，人类是否完全适用仍需更多研究验证，但至少为母乳喂养的长期健康价值提供了新证据，也澄清了“非基因决定论”——这里的“记忆”更多是母乳成分带来的代谢编程，而非单纯基因遗传。

    母乳里藏着“抗胖小能手”🤱，原来这么神奇！


    来源：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)

    #纯母乳喂养 #棕色脂肪组织 #代谢编程 #AMPK信号通路

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  8. 婴儿期闻香味竟会影响成年后肥胖风险？新研究揭示感官编程的惊人发现

    孕期和哺乳期母亲饮食中的脂肪气味可能通过感官编程影响后代终身肥胖风险。研究人员通过实验发现，让孕期小鼠接触与高脂饮食相似的香味(如培根香味)，即使饮食本身热量正常，也会导致后代成年后更容易发胖和出现代谢问题。这种影响在雄性和雌性小鼠中都存在，且仅在生命早期暴露有效。

    研究表明，这种感官体验会改变大脑对食物的反应，特别是激活奖励回路中的多巴胺系统，使后代对高脂食物产生偏好。研究还发现，即使是单一气味分子(如苯乙酮)的暴露也足以产生类似效果，且女性对感官编程可能更为敏感。

    这一发现挑战了传统观念，表明肥胖风险不仅与母亲营养摄入有关，还与食物感官体验密切相关。值得注意的是，这种编程效应具有特异性，与饮食营养成分无关，提示我们需要重新评估孕期饮食建议。

    闻香也能长胖？这大概是吃货们最后的借口了🍔


    来源：Nature Metabolism

    #感官编程 #孕期饮食 #肥胖风险 #气味影响 #代谢健康

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