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知识分享官

Search: #免疫疗法

  1. 间歇性禁食或能重塑癌细胞周边环境，增强免疫治疗效果？

    癌症治疗中，免疫治疗正成为重要方向，但肿瘤微环境中的免疫抑制因素常限制其效果。近期研究探索了饮食干预的潜力，发现一种名为“间歇性禁食模拟饮食（FMD）”的方案，可能通过重塑肿瘤微环境增强免疫治疗。

    研究团队利用小鼠乳腺癌模型，通过单细胞转录组测序分析FMD干预后的肿瘤微环境变化，发现FMD不仅抑制肿瘤细胞增殖，还显著增加自然杀伤（NK）细胞和效应CD8+T细胞浸润，关键在于它重新编程了癌相关成纤维细胞（CAFs）。这些细胞原本会分泌免疫抑制因子，FMD通过降低肿瘤细胞葡萄糖摄取和抑制糖酵解，减少血小板衍生生长因子C（PDGFC）的分泌，进而抑制JAK/STAT3通路，使CAFs从免疫抑制状态转变为更具免疫活性的表型。这一机制为联合FMD与PDGFR抑制剂或免疫检查点抑制剂提供了新思路。

    结合FMD与PDGFR抑制剂可增强抗PD-L1免疫疗法的疗效，提示饮食干预可能成为癌症治疗的新辅助手段。不过，目前研究仍基于动物模型，人体效果及长期安全性需更多临床验证，且个体差异可能影响效果。

    饿着肚子也能抗癌？听起来像传说，但科学在一步步验证~🍽️

    来源：Cancer research

    #乳腺癌 #间歇性禁食 #癌相关成纤维细胞 #免疫治疗 #肿瘤微环境 #代谢重编程

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  2. 肝癌免疫治疗新靶点：血液中的“信号包”或能预测耐药？

    肝癌是常见的恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂（ICI）等免疫治疗为患者带来新希望，但实际效果有限，约30%患者能从治疗中获益。传统需要取肿瘤组织检测，操作复杂且风险高。研究探索血液中微小囊泡——外泌体，作为“液体活检”的新方法，可能更便捷地预测治疗效果。

    研究团队分析了三个队列，发现外泌体表面携带的PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子，在抗PD-L1治疗有效的患者中水平较低，而在无效患者中较高。更关键的是，治疗早期外泌体中这些分子的动态变化，能提前36-42周预测患者会从有效转为耐药，远早于影像学检查发现的肿瘤进展。这种检测通过多路免疫检测技术实现，特异性地识别外泌体上的分子，与传统的TKI治疗效果无关联，说明其针对免疫治疗的特异性。

    这一发现为肝癌患者选择免疫治疗提供了新的生物标志物，可能帮助医生更精准地判断哪些患者会从治疗中获益，并提前干预。不过，研究仍需在更大样本和不同人群中进行验证，且外泌体检测目前仍处于研究阶段，尚未广泛应用于临床。未来若能标准化检测方法，或将成为肝癌免疫治疗的重要辅助工具。

    血液里的“小快递”也能帮医生判断肝癌免疫治疗效果，比拍CT还早？🤯


    来源：Gut

    #肝癌 #免疫治疗 #外泌体 #生物标志物 #PD1 #液体活检

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  3. 来一点医学科学前沿🤯🤯🥹🥹
    无糖饮料真的更健康吗？最新研究提示：可能没你想的那么简单 很多人为了控制体重或血糖，会把含糖饮料换成“无糖”或“代糖”饮品，觉得既能享受甜味又不会伤身体。但这些“人工甜味剂”真的完全无害吗？越来越多研究开始质疑：少了热量，不一定等于更健康。 这篇综述结合随机对照试验和人群研究，系统分析了“非营养性甜味剂”（比如代糖）对心血管和代谢健康的影响。结果发现，在长期观察中，摄入更多代糖的人，与2型糖尿病和某些心血管疾病风险更高有关。不过研究者也提醒，这类结果可能受到“反向因果”的影响——本来就有健康风险的人更…
    吃下“便便胶囊”能减轻花生过敏？新研究：肠菌的胆汁酸代谢物是关键

    花生过敏的人连一口花生酱都不敢碰，严重时可能危及生命。目前只能靠严格回避和应急药物，于是不少人好奇：既然肠道菌群与过敏有关，能不能靠“调理肠道”来脱敏？

    一项1期开放性试验让15名花生过敏成人服用口服胶囊化的粪菌移植（FMT）：未用抗生素预处理的10人中3人、预处理过的5人中3人，对花生的耐受阈值明显提高，且没有安全问题。机制上，应答者体内促耐受的RORγt+调节性T细胞增多、Th2细胞减少；把他们的菌群移植给小鼠同样能防过敏。进一步实验锁定“功臣”：保护性拟杆菌属细菌产生的胆汁酸代谢物，一旦敲除相关胆汁盐水解酶基因，保护作用便消失。

    这说明肠道菌群的代谢产物可能成为诱导口服免疫耐受的新靶点，为食物过敏治疗打开了新思路。不过研究规模小、仍处早期，且并非人人有效，离成为常规疗法还有距离。

    原来过敏的开关，一半藏在肠子里 🫣


    📖Science Translational Medicine
    📃Fecal microbiome transplant in food allergy in humans and mice identifies a role for bile acid metabolites in oral tolerance
    🗓2026-08-05

    #粪菌移植 #食物过敏 #肠道菌群 #免疫耐受

    Via：国一打野余则成

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  4. 3D打印仿生海绵体，为勃起功能障碍提供新疗法

    勃起功能障碍（ED）是许多男性的困扰，传统治疗往往只能缓解症状，难以从根本上修复受损的海绵体结构。

    近日，一项研究通过3D打印技术制造出仿生海绵体，并植入干细胞，在猪模型中成功恢复了勃起功能，为ED治疗带来了新希望。研究团队利用3D打印技术构建了具有类似海绵体血管腔隙的仿生结构，并种植了脐带来源的间充质干细胞（MSCs）。这些细胞不仅能加速凝胶基质降解，促进组织融合，还能通过单细胞测序揭示其作用机制：促进内皮细胞分化重建血管网络，减少TGF-β分泌以抑制内皮-间质转化，同时调节免疫环境，激活抗炎因子IL-10，减轻炎症反应。

    该研究为ED的再生医学治疗提供了新思路，通过模拟自然再生过程，可能避免传统手术的局限性。不过，从猪模型到人类应用仍需更多研究，且个体差异可能影响效果，未来还需探索更精准的治疗方案。

    马上一键转发@你那需要“补丁”，升级硬件的朋友吧！🤪


    来源：Biomaterials

    #3D打印 #干细胞 #勃起功能障碍 #海绵体再生 #免疫调节

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  5. 首款CAR-T疗法获批治疗实体瘤，靶向胃癌新标志物

    实体瘤一直是癌症治疗的难点，传统化疗、靶向药效果有限。如今，首款针对实体瘤的CAR-T细胞疗法获批，为特定胃癌患者带来新希望。这项II期临床试验显示，针对claudin 18.2阳性、HER2阴性的胃癌或胃食管交界癌患者，该疗法能显著延长无进展生存期和总生存期。科学家们认为，CAR-T细胞通过识别肿瘤表面的特定抗原（claudin 18.2），激活患者自身的免疫反应，有效攻击癌细胞。

    实体瘤中，肿瘤细胞表面抗原表达复杂，传统CAR-T难以有效识别。此次获批的satri-cel疗法，精准靶向claudin 18.2，这是胃腺癌中高表达的标志物。临床试验数据显示，与安慰剂组相比，接受satri-cel治疗的患者PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）均有显著改善，为实体瘤免疫治疗开辟了新路径。不过，该疗法仅适用于特定亚型患者，需结合肿瘤标志物检测。

    此次获批标志着CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的突破，但研究仍需进一步探索。目前，该疗法仅针对特定胃癌类型，且长期疗效和安全性需更多数据支持。科学家强调，并非所有实体瘤患者都适合CAR-T，需根据肿瘤标志物和个体情况判断。这提醒我们，精准医疗在癌症治疗中的重要性，未来可能需要更多针对不同实体瘤的CAR-T疗法。

    终于！实体瘤的CAR-T来了，但得先看肿瘤有没有这个靶点🤔


    来源：Cancer discovery

    #CART细胞疗法 #实体瘤治疗 #胃癌 #免疫疗法 #精准医疗

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  6. 癌症免疫新靶点：树突状细胞如何塑造抗肿瘤的“微型淋巴结”？

    癌症免疫治疗中，一种被称为“三级淋巴样结构”（TLS）的微型淋巴结样组织与患者对疗法的反应密切相关。然而，控制TLS形成和维持的机制一直是个谜。

    最近一项发表在《科学》杂志上的研究揭示了关键角色——树突状细胞（DCs），特别是其中一种亚型。研究团队发现，成熟的树突状细胞（尤其是cDC1）在TLS中大量积累。在肺癌小鼠模型中，早期TLS发育需要干扰素-γ（IFN-γ）驱动cDC1成熟，它们迁移到肿瘤引流淋巴结并招募T细胞。随着肿瘤进展，TLS能独立存在，此时cDC1聚集在肿瘤内的CCL19基质区域。这些细胞通过同时呈递MHC-I和MHC-II分子，并激活CD40信号，维持TLS、T辅助细胞（Tfh细胞）池、生发中心，以及肿瘤特异性抗体（IgG）的产生。

    这一发现将成熟的cDC1定位为TLS的关键“指挥官”，可能解释为何某些患者对免疫治疗更敏感。然而，研究主要基于小鼠模型，人类数据有限，且TLS的复杂性与个体差异可能影响实际应用。未来研究需探索如何增强这些细胞的功能，以提升癌症免疫治疗的效果。

    树突状细胞：癌症免疫中的“幕后大Boss”👑


    来源：Science (New York, N.Y.)

    #癌症免疫 #树突状细胞 #三级淋巴样结构 #免疫治疗 #肿瘤微环境

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  7. 肿瘤电场治疗耐药？新方法用“电”击破防线，还激活免疫

    胶质母细胞瘤是恶性脑肿瘤，即使通过肿瘤电场治疗（TEFT）抑制肿瘤生长，部分癌细胞仍可能存活并导致复发。传统治疗中，癌细胞常通过代谢重编程获得耐药性，成为临床难题。

    研究团队发现，耐药性源于癌细胞代谢重编程，即抗氧化酶GPX4上调和脂质代谢酶ACSL4下调，形成抗铁死亡表型。他们巧妙地利用肿瘤电场作为能量源，开发出新型催化剂Ba2FeNbO6（BFNO），在电场作用下加速铁离子循环，产生大量活性氧（ROS），打破癌细胞抗氧化防御，引发混合铁死亡和焦亡，最终导致免疫细胞死亡，增强免疫治疗效果。

    这一方法不仅克服了肿瘤电场治疗的耐药性，还能结合PD-1阻断剂，逆转免疫抑制微环境，为治疗难治性胶质母细胞瘤提供了新思路。不过，目前研究主要基于患者来源的类器官和动物模型，临床应用仍需更多验证。

    肿瘤电场治疗耐药？新方法用“电”击破防线，还激活免疫，看来肿瘤要被电得“内焦外焦”了！🔥


    来源：Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.)

    #肿瘤电场治疗 #耐药性 #铁死亡 #免疫治疗 #无线电化学芬顿

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  8. 餐后脂质代谢能增强T细胞免疫，甚至影响CAR-T疗效

    我们常听说“吃好才能身体好”，但具体到免疫细胞，餐后代谢如何影响它们的功能，一直是个谜。近日，一项发表在《自然》上的研究揭示了新线索：餐后脂质代谢不仅能暂时提升T细胞活性，这种优势还能“持久”作用，甚至可能影响CAR-T疗法的疗效。

    研究显示，从进食后人体分离的T细胞，其代谢能力比空腹时更强，这种增强在体外激活和扩增后依然存在。更关键的是，血液中的乳糜微粒（富含甘油三酯的脂蛋白）是“幕后推手”，它能激活mTORC1信号通路，促进蛋白质合成，从而增强T细胞的效应功能。这意味着，餐后代谢通过重塑T细胞的代谢状态，为免疫反应“充电”。

    这项发现颠覆了传统认知，提示在疫苗接种或细胞治疗时，考虑受试者的营养状态可能很重要。不过，研究目前主要基于小鼠和人类细胞实验，临床应用还需更多人体试验验证，比如不同个体对餐后免疫反应的差异可能存在。总之，餐后代谢可能是一个被忽视的免疫调节因素。

    下次做CAR-T前，记得先吃顿好的？🤔


    来源：Nature

    #餐后代谢 #T细胞免疫 #CART疗法 #免疫调节 #mTORC1通路

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  9. 工程细菌“打气”肿瘤微环境，让免疫疗法更有效

    肿瘤免疫治疗虽有效，但常受肿瘤微环境（TME）抑制，比如血管异常和T细胞耗竭。传统方法效果有限，科学家尝试用工程细菌来改善环境。

    研究团队改造大肠杆菌（ECN），删除抑制精氨酸合成的基因ArgR，并表达相关酶和一氧化氮合成酶，使其持续产生NO。在肿瘤内定植后，显著增强抗PD-L1治疗，导致小鼠多种实体瘤消退。机制上，NO诱导血管正常化，招募树突细胞，缓解免疫抑制，协同作用扩增功能CD8+ T细胞，逆转耗竭并形成记忆T细胞。

    这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路，可能减少副作用，但需关注细菌在体内的安全性及长期效果。目前仅在动物模型中验证，人体试验仍需进一步研究。

    细菌变“免疫增强剂”？肿瘤治疗新思路，有点像给肿瘤“打气”呢！🧪


    来源：Nature biotechnology

    #肿瘤免疫治疗 #工程细菌 #一氧化氮 #肿瘤微环境 #免疫疗法

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  10. 银屑病从皮肤到关节的“接力赛”：皮肤细胞如何“入侵”关节？

    银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病，通常从皮肤开始，随后可能蔓延至关节，导致关节疼痛和畸形。长期以来，科学家们一直在探索这种“皮肤-关节”传播的机制，而最新的研究为这一过程提供了新的见解。

    研究通过在光转染小鼠模型中诱导皮肤疾病，并分析关节中的细胞，发现了一种来自皮肤的髓系前体细胞（标记为CD2+、MHC-II+、CCR2+）。这些细胞能够迁移到关节，并与局部调节性纤维细胞相互作用。随后，这些髓系前体细胞会调控T细胞产生IL-17，从而引发关节炎症。这一过程类似于肿瘤的转移，涉及迁移细胞和局部微环境的共同作用。

    这一发现揭示了银屑病从皮肤到关节传播的关键步骤，即皮肤来源的髓系前体细胞和关节内纤维细胞之间的协同作用。这为开发靶向这些细胞或其相互作用的新疗法提供了理论依据。然而，研究目前基于动物模型，人类中的具体机制可能存在差异，未来需要更多临床研究来验证这些发现。

    银屑病细胞跑得比我们想象中快？看来得小心皮肤了！


    来源：Nature immunology

    #银屑病 #免疫细胞迁移 #关节炎症 #疾病传播机制

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  11. 实验室“再造”抗癌免疫细胞：普通细胞也能被改造成 NK 细胞

    癌症免疫治疗的难点，不只是“能不能杀伤肿瘤”，还包括有效免疫细胞往往太稀缺、太难稳定制备。葡萄牙科英布拉大学等机构参与的一项新研究，把突破口放在“细胞重编程”上：如果能把更容易获取的细胞，在实验室里直接改造成具有抗肿瘤能力的免疫细胞，未来细胞治疗的可及性就可能被改写。

    研究团队开发了一个名为 REPROcode 的筛选平台，建立了包含 400 多种转录因子的数据库，并给每种因子加上可追踪“条形码”，从而能同时测试大量组合，寻找哪些组合能够驱动免疫细胞重编程。结果显示，研究人员成功用特定转录因子组合再造出自然杀伤细胞（NK 细胞）。这类细胞本就是抗肿瘤防御前线的重要成员。换句话说，科学家正在摸清“什么分子开关组合”能把一种细胞重新指定为另一种免疫身份。

    这项工作的意义，不是说明免疫细胞已经可以被随意批量定制，而是证明了免疫细胞命运可以被系统筛选和设计。未来，这类方法有望帮助开发更稳定的抗癌细胞疗法，甚至扩展到自身免疫病领域。但它目前仍是实验室层面的进展，距离临床常规应用，还要继续验证安全性、稳定性与规模化制造能力。

    像是在细胞工厂里训练“抗癌保安” 😄


    Cell Systems
    2026-01-14

    #免疫治疗 #NK细胞 #细胞重编程 #癌症研究

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  12. 粪便微生物移植联合免疫疗法，肺癌、黑色素瘤患者响应率显著提升？

    免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）在肺癌和黑色素瘤治疗中效果显著，但约一半患者会出现原发性耐药。传统疗法效果受限，科学家们开始探索新思路。一项新研究尝试将粪便微生物移植（FMT）与免疫疗法结合，旨在突破耐药难题。

    研究团队在20例肺癌和20例黑色素瘤患者中开展临床试验，结果显示，FMT联合PD-1抑制剂在肺癌中客观缓解率（ORR）达80%，黑色素瘤中达75%，且安全性良好。通过菌群测序发现，响应者的肠道菌群发生了显著变化，特别是某些有害细菌（如Enterocloster citroniae等）被显著清除。有趣的是，当将这些细菌重新引入经过抗生素处理的肿瘤小鼠模型时，免疫疗法的抗肿瘤效果会减弱，说明这些细菌的清除是FMT发挥疗效的关键。

    这一发现为理解FMT的机制提供了新线索，可能解释了为何部分患者能从联合治疗中获益。不过，研究样本量较小（仅40例患者），且属于初步的II期试验，未来需要更大规模研究验证这些结果，并深入探索肠道菌群与免疫治疗响应的精确关联。

    用便便给免疫系统打了个“益生菌”补丁，癌症就怕了🦠。


    来源：Nature medicine

    #粪便微生物移植 #免疫治疗 #肺癌 #黑色素瘤 #肠道菌群

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  13. 用纳米颗粒“劫持”颅骨免疫细胞，绕过血脑屏障送药治中风？

    中风等中枢神经系统疾病治疗难，核心难题之一是血脑屏障会阻挡药物进入大脑，传统递送方法效果有限。现在，科学家发现颅骨内的免疫细胞能快速进入大脑，利用这一特性开发出创新疗法：通过纳米颗粒装载药物，经颅骨内注射后“劫持”这些免疫细胞，借助它们对脑部刺激的响应快速迁移至病灶，绕过血脑屏障释放药物。在动物模型中，该策略显著改善了中风后的短期和长期恢复效果。

    研究团队构建了纳米颗粒-免疫细胞复合物，通过颅骨内注射实现局部递送，验证了其在脑部病变时的快速迁移能力，并成功靶向治疗脑部损伤。与常规方法相比，这一“免疫辅助运输”策略为中枢神经系统药物递送提供了新路径，前瞻性临床研究也支持其临床转化的可行性。

    这项发现为突破血脑屏障提供了新思路，但需进一步验证大规模应用的安全性及长期效果，未来或能推动更多神经疾病的治疗突破。

    颅骨里的免疫细胞也能当“快递员”？🚚


    来源：Cell

    #纳米颗粒 #脑部药物递送 #中风治疗 #血脑屏障 #免疫细胞

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  14. 靶向ALDH1A2，让肿瘤疫苗更“锋利”？新研究揭示视黄酸信号的关键作用

    癌症免疫治疗中，树突状细胞（DC）疫苗因能激发抗肿瘤T细胞反应备受关注。然而，尽管研究多年，DC疫苗的实际效果仍有限，可能隐藏着未知的“耐受机制”。一项新研究揭示了关键线索：GM-CSF和IL-4诱导的DC会表达ALDH1A2，产生视黄酸抑制自身成熟，就像给DC装了“刹车”。当通过基因敲除或使用新型ALDH1A2抑制剂解除这一“刹车”后，DC的功能被激活，进而增强抗原特异性T细胞反应，显著提升DC疫苗的疗效。这表明ALDH1A2-视黄酸轴是调控DC功能的关键，为开发更有效的肿瘤免疫疗法提供了新思路。

    GM-CSF-IL-4诱导的树突状细胞（DC）会表达ALDH1A2并产生视黄酸，这种自分泌信号抑制DC成熟，是DC疫苗效果受限的潜在原因。通过基因敲除Aldh1a2或使用高活性、低副作用的ALDH1A2抑制剂，可解除这一“自然刹车”，增强DC的抗原呈递和激活T细胞能力，从而提升DC疫苗的抗肿瘤效果。该机制揭示了DC功能调控的新靶点，为优化肿瘤免疫治疗策略提供了理论依据。

    该研究首次明确了ALDH1A2-视黄酸轴在DC成熟中的核心作用，为DC疫苗的改进提供了新方向。不过，目前研究主要基于动物模型，未来仍需在人体中进行更多临床试验，验证该抑制剂的安全性和疗效，以推动其成为临床有效的免疫治疗工具。

    原来肿瘤疫苗的“刹车”是视黄酸信号，科学真有意思🧪


    来源：Nature immunology

    #肿瘤免疫 #树突状细胞 #免疫治疗 #ALDH1A2 #视黄酸信号

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  15. CAR T细胞疗法为多线耐药溶血性贫血患者带来新希望

    自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是一种因免疫系统错误攻击自身红细胞而导致的疾病，对于多线耐药的患者，传统疗法往往无效，治疗选择有限。一项新研究探索了CD19 CAR T细胞疗法在这一领域的应用，为患者带来了新的希望。

    研究中，11名多线耐药AIHA患者接受了单次自体CD19 CAR T细胞输注。结果显示，所有患者均实现了完全缓解，中位缓解时间为45天，中位无药物缓解期长达11.5个月。安全性方面，主要不良反应包括轻度至中度的细胞因子释放综合征和神经毒性，感染等严重事件发生率低。多组学分析揭示了缓解与复发的机制：无药物缓解的患者中，再生的B细胞以naive B细胞为主，而复发则与HLA-DRB5+ B细胞、CD4+ T细胞及长寿命浆细胞的相互作用有关。

    该研究为多线耐药AIHA患者提供了有效的治疗选择，但样本量较小，仍需长期随访以评估长期疗效和安全性。同时，这也提示CAR T细胞疗法通过靶向清除致病性B细胞发挥作用，而非单纯依赖基因决定论。

    CAR T细胞疗法让难治性贫血患者重燃希望，不过别急着预约，先等更多数据~🤖


    来源：The New England journal of medicine

    #CAR #自身免疫性溶血性贫血 #多线耐药 #免疫疗法

    via: 热心群友

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  16. 肿瘤细胞变身“免疫兵工厂”？新方法让癌细胞自己“打疫苗”

    癌症治疗中，肿瘤微环境常因免疫抑制因子（如PD-L1）导致T细胞无法有效攻击癌细胞。传统免疫疗法虽有效，但肿瘤细胞自身难以成为“免疫哨兵”。现在，科学家开发出一种“肿瘤内疫苗”（iVAC），让癌细胞“变身”为抗原呈递细胞，主动激活免疫反应。

    iVAC由两部分组成：一是连接免疫原性抗原的PD-L1降解器。当iVAC进入肿瘤后，PD-L1被降解，解除免疫检查点抑制；同时，免疫原性抗原被肿瘤细胞处理并呈递，通过交叉呈递机制激活肿瘤内残留的CD8+ T细胞。实验显示，这种方法在体外、人源化小鼠模型及患者来源肿瘤模型中均能显著增强抗肿瘤免疫，重塑肿瘤微环境。

    这项研究为癌症免疫治疗提供了新思路——通过化学手段重新编程肿瘤细胞，赋予其抗原呈递功能。不过，目前研究仍处于实验阶段，未来需进一步探索临床应用中的安全性、有效性及个体差异等问题，但已为攻克肿瘤免疫逃逸提供了重要方向。

    肿瘤细胞也能“自产自销”免疫武器？看来癌症免疫治疗要玩出新花样了🤖


    来源：Nature

    #肿瘤免疫 #癌症治疗 #免疫检查点 #抗原呈递

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  17. 食管癌免疫治疗失效？罪魁祸首竟是这些“衰老”的B细胞

    食管癌患者接受新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗后，部分人疗效不佳甚至无效，这让医生和患者都困惑：为什么免疫治疗对部分患者“打不过”？一项新研究揭示了关键线索——罪魁祸首竟是肿瘤微环境中一种特殊的“衰老”B细胞。

    研究人员通过单细胞RNA测序分析，发现食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在接受NICB前后，肿瘤中存在大量表达EGR1的衰老B细胞。这些EGR1+衰老B细胞会分泌衰老相关分泌表型（SASP），在肿瘤微环境中“煽风点火”，诱导产生免疫抑制性的TREM2+肿瘤相关巨噬细胞，从而抑制抗肿瘤免疫反应，导致NICB治疗失败。此外，研究还发现天然化合物 fisetin 能通过抑制B细胞衰老，增强NICB的疗效。

    这一发现为理解食管癌免疫治疗失效的机制提供了新视角，也为开发针对衰老B细胞的疗法（如fisetin联合免疫治疗）提供了潜在策略。不过，目前研究仍基于患者样本，未来需要在更多临床场景中验证该策略的有效性和安全性。

    原来免疫治疗“打不过”的元凶是这些“老态龙钟”的B细胞🤔


    来源：Cell reports. Medicine

    #食管癌 #免疫治疗 #衰老B细胞 #EGR1 #肿瘤微环境

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  18. 肿瘤PD-L1自身“自残”机制助逃免疫治疗？新发现揭示耐药新靶点

    免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1阻断药）在临床中常面临肿瘤细胞“耐药”的难题，让患者疗效大打折扣。最近一项研究意外发现，肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白本身具有“自残”能力，通过诱导β2m（β2微球蛋白）泛素化降解，降低MHC-I（主要组织相容性复合体I类分子）水平，从而让肿瘤细胞“伪装”成正常细胞，逃避免疫系统的识别。

    研究团队发现，PD-L1作为E3泛素连接酶，能直接作用于β2m蛋白，使其被标记并降解。这一过程显著减少了肿瘤细胞表面的MHC-I表达，而MHC-I是CD8+ T细胞识别肿瘤抗原的关键“信号灯”。当MHC-I水平降低时，CD8+ T细胞无法有效识别并攻击肿瘤细胞，最终导致抗PD-1/PD-L1免疫疗法失效，尤其在β2m基础表达较低的肿瘤中，这种“自残”机制的作用更明显。进一步实验显示，阻断PD-L1的E3泛素连接酶活性或干扰PD-L1与β2m的结合，能逆转这一过程，增强肿瘤细胞对PD-L1阻断疗法的敏感性。

    这一发现揭示了肿瘤细胞逃避免疫检查点阻断的内在机制，为开发新的联合疗法提供了新思路。例如，通过抑制PD-L1的E3活性或增强β2m表达，可能克服现有疗法的耐药问题。不过，研究目前主要基于细胞实验，未来还需在更多临床样本中验证，并探索该机制在不同肿瘤类型中的适用性，以确保新疗法的广泛有效性。

    原来PD-L1还会“自残”？肿瘤细胞逃免疫的“小聪明”被揪出啦🤫


    来源：Cell research

    #肿瘤免疫 #PDL1 #免疫逃逸 #MHCI #泛素化

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  19. 工程抗体疗法为艾滋病功能性治愈带来希望

    全球约有4000万人感染HIV，虽然治疗进步使感染不再是致命威胁，但患者仍需终身服用抗逆转录病毒药物。2025年，两项独立试验使用工程抗体取得突破性进展，表明功能性治愈（即无需持续治疗长期控制HIV）可能成为现实。

    在FRESH试验中，20名受试者中有人在停止抗病毒治疗后1.5年内保持HIV检测不到的水平；RIO试验中，34名受试者中有6人至少维持了两年病毒控制。这些抗体被设计为长效型，能在体内持续约六个月，并能刺激免疫系统产生类似疫苗的持久反应，激活CD8+ T细胞攻击HIV感染细胞。

    这项技术有望解决传统疗法的多重挑战，包括药物副作用、费用负担和社会污名。尽管研究者谨慎避免使用"治愈"一词，但结果令人鼓舞，特别是针对HIV潜伏病毒的发现。未来更大规模试验将验证这种疗法的普适性，为全球HIV防控带来新希望。

    病毒再狡猾，也抵不过科学家的"魔法攻击"🧪✨


    来源：Knowable

    #HIV #功能性治愈 #抗体疗法 #免疫记忆 #医学突破

    via: 热心群友

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  20. 鼻腔给药纳米疗法：脑癌治疗新突破

    胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤，进展迅速且预后极差，而治疗的最大难题之一是如何将有效药物送达大脑。圣路易斯华盛顿大学和西北大学的研究人员开发了一种创新方法，利用球形核酸纳米结构，通过鼻腔滴注将抗癌化合物递送至大脑，成功激活了大脑免疫系统治疗这种致命脑癌。

    这项研究在小鼠实验中取得了显著成果。研究人员设计了一种特殊的球形核酸，以金纳米颗粒为核心，表面附着能激活STING通路的短DNA片段。当这些纳米滴通过鼻腔给药后，它们沿着面部与大脑之间的主要神经通路移动，精准到达肿瘤部位，并激活了特定免疫细胞。与传统的STING激活药物相比，这种非侵入性方法避免了频繁的侵入性手术。

    这种纳米疗法与激活T淋巴细胞的药物联合使用，在小鼠模型中不仅消除了肿瘤，还产生了持久免疫力，防止癌症复发。虽然单独刺激STING通路可能无法治愈胶质母细胞瘤，但这一研究为开发更安全有效的脑癌治疗铺平了道路，也为其他免疫治疗抵抗性癌症提供了新希望。

    脑癌治疗终于不用"开脑洞"了！🧠💉


    来源：PNAS

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