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Search: #肝癌

  1. 肝癌免疫治疗新靶点：血液中的“信号包”或能预测耐药？

    肝癌是常见的恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂（ICI）等免疫治疗为患者带来新希望，但实际效果有限，约30%患者能从治疗中获益。传统需要取肿瘤组织检测，操作复杂且风险高。研究探索血液中微小囊泡——外泌体，作为“液体活检”的新方法，可能更便捷地预测治疗效果。

    研究团队分析了三个队列，发现外泌体表面携带的PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子，在抗PD-L1治疗有效的患者中水平较低，而在无效患者中较高。更关键的是，治疗早期外泌体中这些分子的动态变化，能提前36-42周预测患者会从有效转为耐药，远早于影像学检查发现的肿瘤进展。这种检测通过多路免疫检测技术实现，特异性地识别外泌体上的分子，与传统的TKI治疗效果无关联，说明其针对免疫治疗的特异性。

    这一发现为肝癌患者选择免疫治疗提供了新的生物标志物，可能帮助医生更精准地判断哪些患者会从治疗中获益，并提前干预。不过，研究仍需在更大样本和不同人群中进行验证，且外泌体检测目前仍处于研究阶段，尚未广泛应用于临床。未来若能标准化检测方法，或将成为肝癌免疫治疗的重要辅助工具。

    血液里的“小快递”也能帮医生判断肝癌免疫治疗效果，比拍CT还早？🤯


    来源：Gut

    #肝癌 #免疫治疗 #外泌体 #生物标志物 #PD1 #液体活检

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  2. 同样是致癌突变，为什么有人长癌快、有人长癌慢？

    癌症常被认为是“随机积累突变”的结果，但现实中，即使携带相似的致癌基因变化，不同个体的肿瘤发展过程也可能截然不同。究竟是什么决定了这种差异？近日发表于《Nature》的一项研究，将目光投向了我们出生时就带有的遗传背景。

    研究团队利用实验性肝癌模型，尝试在不同遗传背景条件下重新追踪肿瘤早期演化过程。根据公开摘要，研究发现，即便诱发癌症的关键驱动因素相同，不同遗传背景仍会显著影响肿瘤后续的演化轨迹。换句话说，癌症的发展并不完全由后来获得的突变决定，个体先天遗传差异也可能在肿瘤形成之初就参与塑造其未来走向。研究提示，肿瘤演化可能是“驱动突变”和“遗传背景”共同作用的结果。至于具体分子机制，公开摘要尚未披露完整细节。

    这项工作的重要意义在于，它挑战了“同样突变导致同样癌症”的简单认知，为精准肿瘤学提供了新的思考方向。未来在评估癌症风险、预测疾病进展甚至制定个体化治疗方案时，患者的整体遗传背景可能需要被纳入考虑。不过，目前研究主要基于实验模型，距离直接应用于临床仍有一定距离，具体影响程度还需要更多人体研究验证。

    癌症像下棋，突变是棋子，遗传背景可能决定棋盘。♟️


    📖Nature
    📃Genetic background sets the trajectory of experimental cancer evolution
    🗓2026-07-22

    #癌症演化 #遗传背景 #肝癌 #精密医学

    Via：提前退休卡皮🐟

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  3. 衰老的肝脏可能通过外泌体助长癌症转移

    随着年龄增长，癌症成为65岁以上人群的主要死因，而肿瘤转移是关键元凶。过去认为，衰老相关的代谢变化会增加转移风险，但具体机制一直不明。最新研究揭示，衰老的肝细胞可能通过释放一种“隐形信使”——外泌体，来助长癌症转移。

    研究团队在老鼠实验中发现，衰老肝脏中P2X7受体表达升高，导致外泌体产生增加。这些外泌体携带miR-25、miR-92a等分子，通过血液循环到达原发肿瘤，上调肿瘤细胞内的PTEN和LATS2等基因表达，促进上皮间质转化（EMT），从而增强肿瘤的侵袭和转移能力。临床样本也显示，老年患者转移性肿瘤中这些miRNA靶基因表达降低，EMT特征更明显。

    该研究为理解衰老与癌症转移的关联提供了新视角，并指出靶向衰老细胞或外泌体相关miRNA可能成为干预策略。不过，目前研究主要基于小鼠模型，临床样本数量有限，未来需要更多人体试验来验证这些发现，并探索如何有效阻断这一过程。

    衰老的肝脏也可能“帮倒忙”🤔


    来源：Nature aging

    #衰老 #癌症转移 #外泌体 #miRNA #肝细胞

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  4. 肝脏“解毒”能力下降或助长肝癌，限制蛋白质饮食或成新思路？

    肝脏是人体的“化工厂”，负责处理各种毒素，其中氨这种有毒的氮废物需要通过尿素循环转化为尿素排出体外。新研究揭示，在肝细胞癌（HCC）中，负责尿素循环的酶（UCEs）表达常被抑制，导致氨清除能力下降。研究人员通过小鼠模型发现，当UCEs表达减少时，氨在体内积累，进而改变氨基酸代谢和嘧啶合成，加速肿瘤生长。有趣的是，限制蛋白质饮食可以降低肝脏氨水平，减缓肿瘤发展，为肝癌治疗提供了新的思路。

    在多种HCC小鼠模型中，包括由致癌基因c-MET/β-catenin驱动的模型，UCEs表达均显著降低。当单独沉默某个UCE时，会加重氨负担并加速肿瘤形成，证实了氨解毒障碍在肿瘤发生中的因果作用。相比之下，在c-MET/sgAxin1模型中UCE表达保留，使得研究能聚焦于UCE缺失的影响。这些发现建立了氮代谢紊乱与肝癌之间的机制联系，并提示限制蛋白质摄入可能是一种可行的干预策略。

    研究强调了氮废物清除对肿瘤发展的关键作用，但也指出不同肝癌亚型的UCE表达可能存在差异，未来需进一步探索其在患者中的具体应用。这一发现不仅为理解肝癌的发病机制提供了新视角，也可能为开发靶向氨代谢的疗法开辟道路。

    肝癌患者要管住嘴？限制蛋白质饮食或成新策略🍖


    来源：Science advances

    #肝细胞癌 #尿素循环 #氨代谢 #代谢重编程 #蛋白质限制

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  5. 脂肪肝为什么会一路拖到肝纤维化？研究盯上了细胞“快递包裹”

    代谢相关脂肪性肝炎（MASH）最麻烦的一点，是它常常不是停在“脂肪多一点”，而会继续往肝纤维化、肝硬化甚至肝癌方向走。这篇研究发现，受脂毒性损伤的肝细胞会释放富含 UBQLN1 的小细胞外囊泡，像打包快递一样，把促纤维化信号送给肝星状细胞。

    作者在人群队列、动物模型、人类类器官和细胞实验中都看到了 UBQLN1 升高，而且它在血清和细胞外囊泡中的诊断表现都不差。更关键的是，机制上这批“快递包裹”会扰乱受体细胞的溶酶体酸化和线粒体自噬，让肝星状细胞更容易被激活，进而推动纤维化进程。

    对普通读者来说，可以把它理解成：肝脏受伤后，不只是坏细胞自己出问题，还会主动“带坏”周围细胞。好消息是，这也意味着未来既可能把 UBQLN1 当生物标志物，也可能把这条囊泡传递通路当治疗靶点。MASH 这条赛道，终于不只剩“少吃多动”四个字了。

    原来肝脏细胞闹情绪，不是自己内耗，而是群发坏消息 😄

    Autophagy
    发表日期：2026-03-08
    #代谢 #脂肪肝 #肝纤维化 #机制研究

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  6. 术前锻炼或能防结直肠癌肝转移？科学家发现免疫细胞的新机制

    结直肠癌是常见的恶性肿瘤，而肝转移是其致死的主要原因之一，约50-60%的患者在肝转移切除后仍会复发。手术带来的应激反应会干扰免疫系统，增加肿瘤复发风险。最近的研究发现，术前锻炼可能成为对抗这一问题的“非药物武器”。

    研究人员在动物模型中证实，术前4周的锻炼能诱导肝脏中的库普弗细胞（一种免疫细胞）向抗肿瘤表型转变。这些细胞会释放细胞毒性细胞因子，并通过CXCL9-CXCR3信号轴增强CD8+ T细胞的招募和激活，从而抑制肿瘤生长。更关键的是，锻炼诱导的丁酸盐积累会抑制组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）的活性，促进CXCL9的表达，这是锻炼发挥免疫调节作用的关键分子机制。

    这一发现为术前锻炼预防结直肠癌肝转移提供了新的理论依据，可能成为减少术后复发、改善预后的非侵入性策略。不过目前研究基于动物模型，临床效果还需更多人体试验验证，且个体差异可能影响锻炼效果，未来需进一步探索。

    锻炼还能防癌转移？看来以后手术前得先跑几圈了🏃‍♂️


    来源：Cell reports. Medicine

    #结直肠癌 #肝转移 #术前锻炼 #免疫调节 #库普弗细胞

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  7. 慢性压力如何“点燃”肝癌？大脑-肝脏通路的新机制

    我们常听说压力对健康不好，但具体怎么导致健康？一项新研究揭示了大脑和肝脏之间的神秘通路——慢性压力通过影响神经信号，干扰肝脏的免疫防御，从而加速肝癌发展。

    研究团队用小鼠模型发现，慢性压力会激活肾上腺素相关的信号通路，抑制肝脏细胞中的一种关键酶（QPRT），导致“色氨酸代谢通路”失衡。原本用于合成能量物质NAD+的代谢被转向产生毒性物质KA，这损害了肝脏的线粒体功能，同时削弱了CD8+ T细胞的杀伤能力，让癌细胞更容易逃逸。研究人员还验证了这一机制在人类肝脏样本中同样存在，并证明通过补充NAD+或调节该通路，能恢复免疫细胞功能，延缓肿瘤进展。

    这一发现为肝癌治疗提供了新思路，比如靶向ADRB2/QPRT通路或补充NAD+可能成为干预手段。不过研究目前主要基于小鼠模型，且样本量有限，未来还需更多临床验证，但已为理解压力与癌症的关系打开了新窗口。

    不要压力太大呦，小心肝❤️


    来源：Nature metabolism

    #慢性压力 #肝癌 #kynurenine通路 #免疫监视 #NAD合成

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  8. 肝脏的无奈妥协：高脂饮食等慢性代谢压力竟为肿瘤发生埋下伏笔

    肝脏是我们体内的代谢工厂，负责解毒和合成。但在高脂饮食带来的长期的营养失衡或代谢压力下，肝细胞会死亡引发脂肪性肝炎（MASH），而那些幸存下来的细胞会发生什么变化？最新的一项研究揭示了它们为了生存所付出的代价。

    研究人员利用跨物种纵向单细胞多组学技术发现，持续的高脂饮食带来的代谢压力迫使非癌变的肝细胞降低成熟功能，转而激活发育和癌症相关的程序。这种适应过程由特定的主调控因子驱动，它们在压力下促进细胞增殖，虽然短期内帮助细胞存活，却直接为未来的肿瘤发生“铺平了道路”。

    此外，通过对人类组织的空间转录组学分析，研究还揭示了塑造这种压力反应的多细胞群落结构。这项发现阐明了细胞应对慢性压力的早期适应机制如何演变为癌症风险，为未来针对代谢性肝病的干预提供了新的核心靶点。

    肝脏：为了活命只能被迫“黑化”🤯


    来源：Cell

    #肝脏 #代谢压力 #肿瘤发生 #Cell

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