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Search: #代谢治疗

  1. 间歇性禁食或能重塑癌细胞周边环境，增强免疫治疗效果？

    癌症治疗中，免疫治疗正成为重要方向，但肿瘤微环境中的免疫抑制因素常限制其效果。近期研究探索了饮食干预的潜力，发现一种名为“间歇性禁食模拟饮食（FMD）”的方案，可能通过重塑肿瘤微环境增强免疫治疗。

    研究团队利用小鼠乳腺癌模型，通过单细胞转录组测序分析FMD干预后的肿瘤微环境变化，发现FMD不仅抑制肿瘤细胞增殖，还显著增加自然杀伤（NK）细胞和效应CD8+T细胞浸润，关键在于它重新编程了癌相关成纤维细胞（CAFs）。这些细胞原本会分泌免疫抑制因子，FMD通过降低肿瘤细胞葡萄糖摄取和抑制糖酵解，减少血小板衍生生长因子C（PDGFC）的分泌，进而抑制JAK/STAT3通路，使CAFs从免疫抑制状态转变为更具免疫活性的表型。这一机制为联合FMD与PDGFR抑制剂或免疫检查点抑制剂提供了新思路。

    结合FMD与PDGFR抑制剂可增强抗PD-L1免疫疗法的疗效，提示饮食干预可能成为癌症治疗的新辅助手段。不过，目前研究仍基于动物模型，人体效果及长期安全性需更多临床验证，且个体差异可能影响效果。

    饿着肚子也能抗癌？听起来像传说，但科学在一步步验证~🍽️

    来源：Cancer research

    #乳腺癌 #间歇性禁食 #癌相关成纤维细胞 #免疫治疗 #肿瘤微环境 #代谢重编程

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  2. 新研究揭示：一个关键基因的罕见变异或与更健康的代谢指标相关

    我们常听说代谢健康与体重、血脂、血糖息息相关，而遗传因素在其中扮演重要角色。近日，一项发表在《自然》杂志上的研究，通过分析超过100万人的基因数据，发现了一个与代谢指标改善密切相关的基因变异。

    研究人员在103万参与者的外显子测序分析中，识别出59个与能量代谢相关的基因，其中FNIP1基因的罕见截断变异（频率约0.01%）尤为突出。这种变异与较低的甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG:HDL）、较少的肝脏脂肪、更好的血糖控制以及约60%降低的心血管代谢疾病风险相关。机制上，FNIP1编码的蛋白抑制能量消耗和线粒体代谢，在人类肝细胞中敲低FNIP1能促进脂肪分解，而在小鼠模型中，联合敲低相关基因可抵抗高脂饮食导致的体重增加和脂肪肝。

    该发现为理解人类能量代谢的遗传基础提供了新视角，并提示FNIP1通路可能成为治疗代谢疾病的新靶点。不过，由于该罕见变异在人群中频率很低，实际应用仍需更多研究来验证其效果和安全性。

    基因突变也能“躺赢”代谢？看来“吃啥啥没”的体质有科学依据了🤯


    来源：Nature

    #代谢健康 #基因变异 #心血管疾病 #FNIP1 #能量代谢

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  3. 化疗后癌细胞竟会“变软”脱落？果糖或成促转移元凶

    化疗是癌症治疗的利器，但有时也会带来意想不到的副作用。研究发现，化疗诱导的细胞衰老会释放一种“衰老相关分泌表型”（SASP），其中包含多种因子。这些因子可能影响周围癌细胞的行为，甚至促进转移。对于卵巢癌等高复发癌症，理解SASP的作用至关重要。

    研究团队发现，顺铂诱导的SASP中，果糖是一种关键代谢成分。它通过抑制NAD+-SIRT-SREBP轴，导致细胞膜胆固醇减少，使癌细胞更容易从原发肿瘤脱落。机制上，复合物I（呼吸链中的关键酶）是驱动这一过程的核心，而高果糖饮食在动物模型中确实增加了癌细胞转移。这揭示了SASP如何通过代谢重编程，以旁分泌方式促进转移。

    这一发现解释了为何某些化疗后癌症复发率高，因为SASP可能反而助长了转移。不过，研究主要基于卵巢癌模型，其他癌症是否适用仍需验证。同时，高果糖饮食的影响也提示，饮食因素可能与癌症治疗效果相关，但具体机制和临床应用还需更多研究。

    果糖也能“助纣为虐”？🍯


    来源：Nature aging

    #卵巢癌 #化疗 #衰老相关分泌表型 #果糖 #代谢重编程 #癌症转移

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  4. 给大脑装个“充电宝”？外泌体疗法或为阿尔茨海默病治疗带来新思路

    阿尔茨海默病（AD）目前的治疗手段大多只能缓解症状，无法从根本上逆转神经退行。科学家们正积极探索新的治疗策略，其中，利用外泌体（细胞分泌的微小囊泡）作为“信使”或“药物载体”备受关注。

    一项新研究为这一方向提供了重要线索。研究人员通过基因编辑，使小胶质细胞（大脑中的免疫细胞）产生一种特殊的“SIRT2缺陷型”大外泌体（LEVs），并给小鼠模型鼻内注射。这些外泌体被小胶质细胞吸收后，显著改变了它们的能量代谢方式，增强了线粒体呼吸和糖酵解能力。这种代谢重编程促使小胶质细胞更有效地向大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块移动，并增强其吞噬作用。最终，小鼠的斑块沉积减少，突触功能恢复，认知能力也得到改善。研究还通过蛋白质组学分析，揭示了这些外泌体中富含与能量代谢和吞噬功能相关的分子，为这一机制提供了依据。

    这项研究为阿尔茨海默病的治疗开辟了新的“细胞外”路径。通过外泌体传递代谢调控信号，可能是一种更安全、更高效的方式，绕过血脑屏障，直接作用于受损的神经细胞。然而，目前的研究还停留在动物模型阶段，未来需要更多研究来验证其在人类中的效果和安全性。

    给大脑装个“充电宝”？外泌体疗法听起来比吃保健品还靠谱！🤯


    来源：Journal of neuroinflammation

    #阿尔茨海默病 #外泌体 #小胶质细胞 #代谢重编程 #神经炎症

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  5. 间歇性禁食或能抑制前列腺癌关键信号通路？新研究揭示代谢与癌症治疗的潜在联系

    前列腺癌是男性常见癌症，其发展常与雄激素受体（AR）信号通路密切相关。近年来，间歇性禁食（IF）作为一种流行的饮食方式，不仅可能帮助控制体重，还可能对癌症治疗产生积极影响。一项新研究系统梳理了IF如何与前列腺癌的AR信号相互作用。

    研究发现，IF通过降低胰岛素和胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平，诱导细胞内营养压力，从而影响AR活性。具体来说，IF可减少AR蛋白表达，阻碍其向细胞核转移，并调节AR剪接变体（如AR-V7）的表达。此外，IF激活的AMPK、mTOR和sirtuin通路，改变脂质和线粒体代谢，并短暂增加活性氧（ROS），使前列腺癌细胞对雄激素剥夺疗法和AR靶向药物更敏感。

    该研究强调，将IF与标准治疗结合可能带来益处，但效果可能因禁食方案、热量摄入、宏量营养素组成及患者代谢状况而异，尤其需注意避免过度肌肉流失。未来临床研究需结合生物标志物指导方法，以更精准地利用IF的代谢优势，改善前列腺癌患者的治疗效果。

    看来饿肚子也能帮上忙？前列腺癌治疗新思路🍽️


    来源：International journal of molecular sciences

    #前列腺癌 #间歇性禁食 #雄激素受体 #代谢治疗 #癌症研究

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  6. 尿酸或为肥胖“推手”？肠道菌群与肝脏的代谢对话揭示新机制

    很多人认为尿酸高是肥胖的后果，但其实最新研究颠覆这一认知，指出尿酸可能通过调控肠道菌群，成为导致肥胖的“元凶”。这项研究结合人类临床分析和动物实验，重新定义了尿酸在肥胖中的作用，揭示了肝脏与肠道之间的神秘内分泌联系。

    研究发现，尿酸作为肝脏分泌的激素，能重塑肠道微生物群落，尤其会影响乳酸杆菌。这种细菌通常能产生一种代谢物——苯乳酸（PLA），它像“刹车”一样抑制肠道中PPARα信号通路。当尿酸升高时，PLA减少，PPARα被“解放”，进而上调脂肪转运蛋白，加速肠道对脂质的吸收，最终促进肥胖发生。研究人员还发现，肝脏中的TIP60酶是调控尿酸生成的主要因素，敲除该基因可降低尿酸水平，恢复肠道菌群平衡，从而抵抗肥胖。

    这一发现为理解肥胖的成因提供了新视角，表明尿酸可能通过“肝脏-肠道轴”影响代谢。不过，目前研究主要基于动物模型和人类遗传数据，具体在人体中的机制仍需更多研究验证，且治疗靶点（如TIP60）的潜在副作用也需要进一步探索，但为开发同时治疗肥胖和尿酸升高的药物提供了新思路。

    ：原来尿酸和胖还有这么深的“关系”，肠道菌群真是幕后黑手！🤫


    来源：Cell host & microbe

    #尿酸 #肥胖 #肠道菌群 #肝脏肠道轴 #代谢调节

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  7. 脂肪组织的血管“秘密”被揭开：肥胖时血管细胞竟有7种亚型？

    我们都知道，脂肪组织不只是“仓库”，它还是重要的代谢器官，通过血管网络输送营养、调节免疫。但你知道吗？肥胖时，这些血管会出问题，导致炎症和代谢疾病。一项新研究首次详细绘制了人类脂肪组织的血管细胞图谱。

    研究人员用单细胞RNA测序分析了65名健康人和肥胖者的皮下脂肪组织，共7万个血管细胞。结果发现，血管内皮细胞（ECs）其实很复杂，有7种不同的亚型。更神奇的是，还发现一种“跨界”细胞，同时具有内皮、间质、脂肪和免疫细胞的特征，可能通过“内皮-间质转化”（EndoMT）产生。比较分析显示，肥胖和2型糖尿病患者的血管中，这种“跨界”细胞更多，且存在炎症和纤维化标志物。

    这项研究揭示了脂肪血管在代谢疾病中的关键作用，可能为治疗肥胖相关疾病提供新靶点。不过，研究样本量有限（仅65人），且机制仍需进一步验证，未来需要更多人群和动物实验来确认。

    血管细胞也会“变形”？🤔


    来源：Nature metabolism

    #脂肪组织 #血管细胞 #代谢疾病 #肥胖 #内皮细胞 #单细胞测序

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  8. 儿童代谢健康肥胖？成年后代谢风险仍显著高于普通人群

    很多人可能认为，如果肥胖儿童没有高血压、血糖异常等代谢问题，就属于“代谢健康肥胖”，可能不需要特别治疗。但一项新研究却揭示了不同结论，指出这类看似“健康”的肥胖儿童，成年后仍面临远高于普通人群的代谢疾病风险。

    这项发表在《JAMA Pediatrics》上的研究，分析了瑞典1997-2020年间接受治疗的7275名肥胖儿童数据，并与普通人群对比。结果显示，在30岁时，代谢健康肥胖（MHO）儿童患2型糖尿病的概率达9.1%，高血压为10.8%，而普通人群分别为0.5%和3.7%。更重要的是，无论初始是否代谢健康，只要BMI z分数至少降低0.25，就能显著降低这些疾病的风险，说明体重管理对预防长期代谢问题至关重要。

    研究结论明确建议，所有肥胖儿童都应接受治疗，因为即使代谢暂时正常，肥胖本身也会增加未来患病的风险。这纠正了“代谢健康肥胖低风险”的常见误解，强调肥胖的长期危害不容忽视，需要早期干预。

    看来“健康”的胖，成年后也可能“翻车”🤯


    来源：JAMA pediatrics

    #儿童肥胖 #代谢健康肥胖 #长期风险 #2型糖尿病 #高血压

    via: 热心群友

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  9. 肝脏“解毒”能力下降或助长肝癌，限制蛋白质饮食或成新思路？

    肝脏是人体的“化工厂”，负责处理各种毒素，其中氨这种有毒的氮废物需要通过尿素循环转化为尿素排出体外。新研究揭示，在肝细胞癌（HCC）中，负责尿素循环的酶（UCEs）表达常被抑制，导致氨清除能力下降。研究人员通过小鼠模型发现，当UCEs表达减少时，氨在体内积累，进而改变氨基酸代谢和嘧啶合成，加速肿瘤生长。有趣的是，限制蛋白质饮食可以降低肝脏氨水平，减缓肿瘤发展，为肝癌治疗提供了新的思路。

    在多种HCC小鼠模型中，包括由致癌基因c-MET/β-catenin驱动的模型，UCEs表达均显著降低。当单独沉默某个UCE时，会加重氨负担并加速肿瘤形成，证实了氨解毒障碍在肿瘤发生中的因果作用。相比之下，在c-MET/sgAxin1模型中UCE表达保留，使得研究能聚焦于UCE缺失的影响。这些发现建立了氮代谢紊乱与肝癌之间的机制联系，并提示限制蛋白质摄入可能是一种可行的干预策略。

    研究强调了氮废物清除对肿瘤发展的关键作用，但也指出不同肝癌亚型的UCE表达可能存在差异，未来需进一步探索其在患者中的具体应用。这一发现不仅为理解肝癌的发病机制提供了新视角，也可能为开发靶向氨代谢的疗法开辟道路。

    肝癌患者要管住嘴？限制蛋白质饮食或成新策略🍖


    来源：Science advances

    #肝细胞癌 #尿素循环 #氨代谢 #代谢重编程 #蛋白质限制

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  10. 脂肪肝为什么会一路拖到肝纤维化？研究盯上了细胞“快递包裹”

    代谢相关脂肪性肝炎（MASH）最麻烦的一点，是它常常不是停在“脂肪多一点”，而会继续往肝纤维化、肝硬化甚至肝癌方向走。这篇研究发现，受脂毒性损伤的肝细胞会释放富含 UBQLN1 的小细胞外囊泡，像打包快递一样，把促纤维化信号送给肝星状细胞。

    作者在人群队列、动物模型、人类类器官和细胞实验中都看到了 UBQLN1 升高，而且它在血清和细胞外囊泡中的诊断表现都不差。更关键的是，机制上这批“快递包裹”会扰乱受体细胞的溶酶体酸化和线粒体自噬，让肝星状细胞更容易被激活，进而推动纤维化进程。

    对普通读者来说，可以把它理解成：肝脏受伤后，不只是坏细胞自己出问题，还会主动“带坏”周围细胞。好消息是，这也意味着未来既可能把 UBQLN1 当生物标志物，也可能把这条囊泡传递通路当治疗靶点。MASH 这条赛道，终于不只剩“少吃多动”四个字了。

    原来肝脏细胞闹情绪，不是自己内耗，而是群发坏消息 😄

    Autophagy
    发表日期：2026-03-08
    #代谢 #脂肪肝 #肝纤维化 #机制研究

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  11. 减脂不减肌：Bimagrumab联合司美格鲁肽的减肥新组合

    肥胖治疗进入了一个新时代。司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy的活性成分）已经让很多人减掉了可观的体重，但有个烦人的问题一直困扰着医生和患者——减掉的重量里有相当一部分是肌肉。对于中老年肥胖患者来说，肌肉流失可能比多几斤脂肪更危险。这项发表在《自然医学》的BELIEVE 2期临床试验，测试了一个很聪明的组合：把司美格鲁肽（抑制食欲）和bimagrumab（刺激肌肉生长、减少脂肪）搭在一起打。

    研究纳入了507名肥胖成人，随机分成9组，治疗48周后看效果。结果很惊人：单用司美格鲁肽2.4mg，减掉的体重里约28%来自肌肉；而加上bimagrumab后，减掉的重量里92.8%都是脂肪，肌肉几乎纹丝不动。高剂量联合组整体减重达22.1%，有69.8%的人体重下降超过20%，而单用司美格鲁肽只有25%的人能到这个门槛。另一个数字也很说明问题：联合组94%的患者脂肪量减少了30%以上。

    对普通人来说，这意味着减肥药的下一代已经不只是"让你吃不下去"这么简单了——它可以精准地把脂肪抽走、把肌肉留下来，两种机制同时出击。目前bimagrumab还在研发阶段，联合tirzepatide（更强的双靶肠促胰素药物）的试验也在推进中。

    减肥届军备竞赛，注射一次减22%体重，下一站"冻干人类"？🤣


    📅 2026-03-02 ｜ 来源：Nature Medicine (IF: 82.9)

    #肥胖治疗 #GLP1 #代谢

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  12. 你的肠道正在偷偷"酿酒"？

    有没有想过，为何有些不饮酒的人，也会患上？最新的一项Cell Metabolism的研究支持，一部分脂肪肝的元凶，可能不是酒精，而是你肠道里的"酿酒师"。

    研究发现，肠道菌群能把日常饮食转化为乙醛——正是酒精代谢的核心中间产物。这些菌群产生的乙醛会随血液进入肝脏，悄悄搞破坏，导致肝脏脂肪堆积和炎症。尤其是糖类经肠道菌群发酵后生成乙醛，随血液循环进入肝脏，直接损伤肝细胞并促进脂肪沉积，推动脂肪肝从单纯脂肪变性向炎症和纤维化进展。

    研究还揭示了"内源性酿酒"的危害——某些人即使滴酒不沾，肠道菌群产生的乙醛量也足以损伤肝脏。靶向菌群-乙醛通路可能成为治疗脂肪肝的新策略。

    以后谁再说"我没喝酒"的时候，可以回他：但你的细菌在喝啊。

    Cell Metabolism | Tang et al., 2026

    #肠道菌群 #代谢组学 #脂肪肝

    via: 热心群友

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  13. 办公时多晒太阳，竟然能改善血糖控制？

    现代人大部分时间都在室内，缺乏阳光可能不仅是心情问题，还关乎代谢健康。最新研究指出，办公时间接触自然光可能对控制血糖有积极作用。

    研究人员对13名2型糖尿病患者进行了交叉实验，让他们在办公时间分别接受自然光和人工照明各4.5天。结果显示，接触自然光时，受试者处于正常血糖范围的时间显著增加，身体代谢也更倾向于燃烧脂肪。进一步分析发现，自然光使骨骼肌细胞的生物钟相位发生了前移，并改变了血清代谢物和免疫细胞转录水平。

    这表明自然光暴露对2型糖尿病患者有积极的代谢影响，有望成为辅助治疗代谢疾病的新手段。不过，由于样本量较小，未来仍需更多研究来证实其长期效果和具体适用人群。

    摸鱼晒太阳的理由找到了！☀️


    来源：Cell metabolism

    #自然光 #血糖控制 #代谢健康 #2型糖尿病

    via: 热心群友

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