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知识分享官

  1. 「健康科普:你的黑眼圈是属于哪一种类型?」

    很多人都有黑眼圈,它也是睡眠不好的代价之一,以下3种类型,想要消除需要先“对症”:

    ①色素型:棕色、咖啡色。
    这类人群年纪稍大,表现为眼周黯黑、有眼袋,可伴有健忘失眠、腰酸腿软、月经量少等症状,平时应避免熬夜,严格防晒。

    ②血管型:表现为目周青黑或紫色。
    可伴有胸胁胀满、倦怠乏力、食欲不振、气短等症状,女性会有痛经、月经血块等问题。平时要保持心情愉快。

    ③结构型。表现为眼周黑色时深时浅。
    以眼下为主,面易浮肿,面色发白,可伴有肢寒怕冷。建议清淡饮食,睡前减少喝水。

    遗传、吸烟、饮酒、思虑过度、熬夜等也是黑眼圈形成的原因,如果情况严重,在规避以上可控因素的基础上,寻求医生帮助。
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  2. 如果非要评选一个年度最佳最佳AI产品,作为学生党或者内容创作者来说,那么我还是选NotebookLM

    常用四大神器功能:

    音频概览:生成播客睡觉上班听

    视频概览:类似音频,但生成视频形式

    演示文稿:快速生成 PPT/幻灯片

    信息图:为图文笔记创作提供了极好的结构框架
  3. 海陆风原理:陆地和海洋比热容不同。

    白天:陆地升温快,空气上升,海面较冷空气流入→海风(海→陆)。

    晚上:陆地降温快,空气下沉,陆地较暖空气流向海洋→陆风(陆→海)。
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  4. 心理学上有个词叫“受助者恶意”,意思是说当对方的认知层次比较低,越是帮助他,越会滋长他的恨意。善良喂不饱贪婪,爱也填不满自私。

    蒋勋曾说:

    “人总是要经历一些让他们深觉不安的、值得忏悔的或者后悔的事,才会回头想想自己的选择究竟如何。”

    世界上真正能让人改变的,不是道理,而是南墙.....
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  5. 「猝死的中国人,怎么越来越多了?」

    3 月 24 日,张雪峰因心源性猝死在苏州离世,年仅 41 岁。

    很多人对他的印象,是敢说、敢怼、永远在热搜边缘游走的考研名师。他讲志愿填报,语言犀利,金句频出,捧他的人说他是“普通家庭孩子的指路人”,骂他的人说他功利短视。但不管哪一边,都没料到他会这么突然地消失。

    猝死不是毫无缘由的。根据一项发表在《中国急救医学》对 5516 例尸解猝死病例的研究,心源性猝死是最主要的类型,占比超过 57%。尤其是冠心病,每三例猝死病例里,就有近一名是因为冠心病猝死。

    但患心血管疾病不等于一定会猝死,往往还需要一个诱因。

    上述研究就提到,情绪激动是最大诱因,电视剧总上演听到噩耗,吓到心脏骤停、倒地不起的戏码,就是这个原因了。

    不同年龄段的诱因结构也不一样。老年患者更容易因天气骤变、手术创伤诱发心梗。而 55 岁以下的年轻患者,首要诱因是体力应激,其次是近期过度不良的生活方式。

    另外还有四分之一的猝死,诱因在于劳累。这些年我们会看到不少大厂程序员加班猝死的新闻,其背后的诱因,许多就是过度劳累。

    如今,中国已是全球心源性猝死人数最多的国家,大约每一分钟就有一个人因此倒下。急性心肌梗死死亡率还在持续攀升,2008 年城市每十万人中有 39.7 例,到 2020 年已升至 60.3 例。

    更要命的是,患病人群也在明显年轻化,这背后,是许多打工人长期积累的亚健康状态——熬夜、久坐、高压、靠外卖续命……可能钱还没赚到,身体和精神就先垮了。

    如果想要预防猝死,那首先就是得动起来。一项覆盖 48.7 万名中国成年人的研究显示,每天增加相当于骑一小时自行车的运动量,心血管死亡风险就能降低 12%。

    但要注意,运动的前提,是身体有足够的储备去承受这个消耗。像一个平常没有运动习惯的人突然剧烈运动,可能会过度劳累,身体出现室颤等症状,导致猝死风险增加。

    而且睡眠不够也不行。另一项探讨中国成年人失眠与心脑血管疾病发病风险的研究发现,每周至少三天出现入睡困难或睡眠维持困难、早醒、白天困倦的人,发生心血管病的风险会增加,对于年轻人而言尤其如此。

    所以说,防猝死没有捷径,睡饱觉,别长期过劳,让运动成为日常而不是透支后的补偿。

    只可惜,偏偏最难做到的,恰恰是这些不花钱的事。
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  6. 这个网站很酷啊,可以看到你的网络到底是怎么流动的。

    把全球互联网的物理与数字基础设施全部可视化,让你直观看到数据每一次加载、每一次浏览背后经过的海底电缆、数据中心、卫星、基站等“骨架”。不只是炫酷的可视化工具,还非常具有科普味道

    https://project-backbone-fai.vercel.app
  7. #没事读本书

    太阳的阴影 深入非洲的旅程

    1958年,雷沙德·卡普希钦斯基作为社会主义波兰首位也是唯一一位驻外记者抵达加纳——非洲解放浪潮的最前线。此后三十多年间,他在这片“大到难以描述的”大陆上游荡,往返于数十个国家和地区,尽一切力量出现在那些被遮蔽的地点——不论是流血冲突、军事政变的现场,还是丛林中挣扎在生存线上的村落——从各个前线发回直击报道,试图为世界呈现一个真实的非洲。

    长久以来,他像在非洲“游牧”般深入到各阶层的人群中间:出入将军和部长们的宅邸,也造访叛军首领的指挥部;和牧民搭便车穿越撒哈拉,也去外人难以进入的部落做客。他与尼日利亚流民在棚户区比邻而居,在那里,这个星球上最贫苦的人们“没用一块砖、一根钢筋或一平方米玻璃就建造了一整个城市”。在政变中的桑给巴尔,“一颗悲伤的黑色星星”,四百年奴隶贸易的中转站,他触摸到黑色非洲最深且始终疼痛的一道伤疤。在达喀尔炎热的草原,他挨家挨户走访村民,整个村庄“就像海底的潜艇:它就在那里,但不发出任何信号,无声无息,一动不动”……

    这本书最终呈现的,是独一无二的非洲图景:那里有仿佛世界诞生之初的极致美景,也是无数部落、民族、文化和势力交织的汹涌之海。只有卡普希钦斯基才能写就这样一本书,不仅因为这位“世纪记者”非凡的创作力,还因为他在那些时刻正好出现在那里。
  8. 大家在浏览成人网站的时候会不会担心自己的性癖好曝光?

    听起来很像都市传说对吧?

    如果成人网站真的都能掌握我们的浏览记录

    那我们无异于在后台管理员面前裸奔

    那成人网站真的能掌握我们的浏览数据吗?

    简单地回答大家~

    会,它们确实掌握了大量的数据,而且确实存在潜在风险。

    1. 它们如何「掌握」你的喜好?

    当你访问这类网站时,后台系统就像一个精密的追踪器,记录的不仅是你点开了哪支影片:

    行为标签化: 你搜寻的关键字、点击的缩图、停留时间长的片段、甚至是重复观看的秒数,都会被转化为数据标签(Tags)。

    用户画像(User Profiling): 透过 Cookie 或帐号登入,网站能跨装置将这些标签拼凑成一个完整的「性癖好地图」。

    推荐演算法: 就像 YouTube 或 TikTok,这类网站的目标是让你停留越久越好。

    当你发现首页推荐越来越准时,就代表系统已经精准掌握了你的隐私偏好。

    2. 这会有什么危险?

    虽然多数大型网站(如 Pornhub 等)主要是为了商业营利(精准广告),但数据的存在本身就是风险:

    资料外泄(Data Breach): 如果网站的资料库被骇客攻破,你的电子邮件、密码,甚至是与帐号关联的观影历史都会曝光。

    过去曾发生过成人论坛资料外泄,导致用户面临勒索。

    数位足迹与隐私: 即便你使用「无痕模式」,ISP(网路供应商)或某些第三方广告追踪器仍可能追踪到你的流量来源。

    如果这些数据被恶意搜集并与你的真实身份对齐(Deanonymization),可能会导致社会性抹杀或信誉受损。

    针对性钓鱼: 骇客可能利用掌握的癖好资讯,制作极具诱惑或威胁性的钓鱼邮件,引诱用户点击恶意连结。

    3. 如何降低风险?

    如果你担心隐私安全,可以采取以下实务做法:

    不要使用真实资讯注册: 如果需要注册帐号,使用分身邮件(Burner Email),且绝对不要与社群媒体(FB、Google)帐号连动。

    善用隐私工具: 使用高品质的 VPN 来隐藏真实 IP,并搭配具有阻挡追踪器功能的浏览器(如 Brave 或安装了 uBlock Origin 的浏览器)。

    注意网站信誉: 尽量选择知名的主流平台。

    小型、充满弹跳视窗的非法盗版网站,往往夹带更多恶意软体或窃资程式。

    定期清理: 养成清理浏览器 Cookie 和快取的习惯。

    总结来说,数据时代没有绝对的秘密,成人网站对你喜好的了解可能比你想像中更深。

    保持警觉、隔离真实身份,是保护自己的最好方式。
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  9. TREM2 靶点为何失灵?——INVOKE-2 失败后的阿尔茨海默治疗反思

    阿尔茨海默病仍是最难攻克的神经退行性疾病之一。除了近年获批的抗 Aβ 抗体,科学界一直在寻找新的治疗靶点。小胶质细胞上的 TREM2 蛋白曾被寄予厚望——它在大脑免疫防御中扮演“清道夫指挥官”角色,TREM2 功能缺失与 AD 风险增加显著关联。激活 TREM2,真的能逆转认知下降吗?

    围绕 Alector 的 INVOKE-2 试验失败结果,学界近期在评论文章中重新审视 TREM2 作为 AD 靶点的前景与局限。已披露结果显示,AL002 在靶点层面可见小胶质细胞被激活,但主要临床终点未获显著改善,AD 相关液体标志物和影像指标也未见明确获益。这意味着“命中靶点”并不自动等于“改善认知”,神经免疫调控的复杂性可能远超预期。

    这类反思的价值并不在于宣判方向错误,而在于逼迫研究者重新定义问题:何时介入、介入谁、以及究竟该把小胶质细胞推向什么状态。阴性结果不是终点,而是更精确提问的起点。

    靶点打中了,病没治好——小胶质细胞说“别光激活我,先搞清楚我到底在干嘛”。🧠
    📄 Nature Medicine(评论文章)

    #阿尔茨海默 #TREM2 #小胶质细胞 #神经免疫 #临床反思

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  10. 医疗 AI 也会被误导——研究提示“像病历的错误信息”最危险

    大模型正越来越多地被用于问诊分诊、病历总结和医学问答。但如果错误信息被包装得足够“像真的”,它们会不会照单全收?这项发表于 The Lancet Digital Health 的横断面基准研究,系统测试了 LLM 在医疗虚假信息面前的脆弱性。

    研究团队评估了 20 个大语言模型,在 340 万条含医学错误信息的提示词中测试其易感性,错误信息来自社交媒体、临床笔记和模拟病例三类场景。结果显示,整体有 31.7% 的基础提示会让模型接受错误信息;其中临床笔记场景最危险,易感率高达 46.1%,显著高于社交媒体场景的 8.9%。不同模型表现差异明显,GPT-4 抗误导能力更强,而部分小模型和医学微调模型反而更容易“中招”。

    这项研究最重要的提醒不是“模型不行”,而是医疗 AI 的部署不能只看答得像不像,还要看它在被误导时能否守住底线。未来真正关键的,可能是事实锚定、来源校验和上下文防御机制,而不是单纯更大的参数规模。

    不是 AI 太笨,而是假病历太像真的——穿白大褂的谣言果然更危险。🩺🤖
    📄 The Lancet Digital Health

    #医疗AI #大语言模型 #医学虚假信息 #柳叶刀 #临床安全

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  11. 青春期“晚熟”竟是糖尿病预警?——以色列百万级队列研究揭秘

    长期以来,青春期延迟(Delayed Puberty)在男性中常被视为一种良性的发育差异。然而,这项发表在 The Lancet Child & Adolescent Health 上的全国性大样本队列研究打破了这一认知,揭示了发育节奏与长期代谢健康之间的隐秘关联。

    研究人员分析了 1992 年至 2015 年间接受评估的 964,108 名以色列男性青少年数据(随访至 2019 年底)。结果显示,与发育正常的同龄人相比,青春期延迟的男性在成年早期患 2 型糖尿病(T2D)的风险显著升高:其发病率约为 140/10万人年,而对照组仅为 41/10万人年。即使在剔除了 BMI、社会经济地位等干扰因素后,这种关联依然稳固——青春期延迟男性的糖尿病风险仍高出 37%。

    这意味着青春期不仅是生殖发育的窗口,更是代谢编程的关键期。虽然具体机制尚待明确,但临床医生应当警惕:对于青春期发育较晚的男性,早期的糖尿病筛查和生活方式干预或许至关重要。

    以前总说“晚熟”是福,现在看来,代谢系统的“时钟”错位可能留下了健康的隐形账单。🧬📈

    📄 The Lancet Child & Adolescent Health

    #青春期延迟 #糖尿病 #柳叶刀 #代谢健康 #队列研究

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  12. 衰老让小脑“指挥”变慢?小鼠研究揭示运动协调下降的神经机制

    衰老常伴随运动协调下降,比如老年人易摔倒、走路不稳,影响生活质量和独立性。小脑是负责协调运动和平衡的关键大脑区域,其中的浦肯野细胞(Purkinje cells)扮演着“指挥官”角色,调节肌肉活动以实现精准运动。那么,衰老是否会影响这些细胞的“工作状态”?

    研究团队在小鼠中发现,衰老会导致浦肯野细胞的“ firing ”(发放动作电位)频率逐渐降低,而发放的规律性(即是否稳定)并未改变。为了验证这一变化是否导致运动协调下降,他们使用了化学遗传学技术——通过药物调控浦肯野细胞的 firing 率。结果显示,降低年轻小鼠的浦肯野细胞 firing 率会使其运动协调变差;而提高老年小鼠的 firing 率,则能改善其运动表现。这表明浦肯野细胞的 firing 率直接影响运动协调能力,衰老相关的 firing 率降低正是运动协调下降的原因之一。

    该研究为理解衰老后运动协调下降的神经机制提供了新证据,提示通过调控小脑浦肯野细胞的 firing 率可能成为干预老年运动问题的方向。不过,小鼠模型与人类衰老的复杂性存在差异,未来还需在人体中进一步验证这一机制,以探索更有效的干预策略。

    小脑“ firing ”变慢,老了运动就变笨啦🐭


    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

    #衰老 #小脑 #运动协调 #浦肯野细胞 #神经机制

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  13. 一针基因编辑永久降胆固醇——碱基编辑首次人体试验初见曙光

    家族性高胆固醇血症(FH)患者天生 LDL 胆固醇居高不下,即使终生服用他汀类药物也难以达标,心血管事件风险是常人的 10-20 倍。PCSK9 抑制剂虽然有效,但需要每两周或每月注射一次,终生不断。如果能从基因层面一劳永逸地关闭 PCSK9,是否就能"一针治愈"高胆固醇?

    Verve Therapeutics 的 VERVE-102 正在尝试回答这个问题。这是一项首次人体(FIH)1 期试验,使用脂质纳米颗粒(LNP)递送腺嘌呤碱基编辑器(ABE),通过静脉注射将肝细胞中 PCSK9 基因的单个碱基从 A 改为 G,从而永久灭活该基因。首批 6 名杂合型 FH 患者接受了单次输注,初步数据显示血液中 PCSK9 蛋白水平出现剂量依赖性下降,LDL 胆固醇也有降低趋势。安全性方面未观察到严重肝毒性或脱靶编辑信号。

    碱基编辑相比传统 CRISPR 不切断 DNA 双链,理论上脱靶风险更低。但这仍是极早期数据——样本仅 6 人,长期安全性完全未知,且 LNP 递送的免疫原性在重复给药时可能成为障碍。从"终生吃药"到"一针永逸",基因编辑治疗正在缩短这段距离,但终点还远。

    以前降胆固醇靠吃药,现在靠改 DNA——PCSK9 表示"我直接下线" 🧬💊

    📄 Nature Medicine

    #基因编辑 #碱基编辑 #PCSK9 #高胆固醇 #基因治疗

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  14. 每天 2-3 杯咖啡,痴呆风险降 18%——13 万人 43 年追踪给出答案

    "喝咖啡到底健不健康?"这个问题争论了几十年。尤其对于老年人最恐惧的痴呆症,咖啡因究竟是保护因子还是风险因子,始终缺乏足够长期、大规模的证据。

    哈佛大学团队在 JAMA 发表了迄今规模最大、随访最长的咖啡 - 痴呆关联研究。研究纳入 13.2 万名参与者(护士健康研究 + 健康专业人员随访研究),中位随访 36.8 年,期间记录了超过 1.4 万例痴呆事件。结果显示:每天饮用 2-3 杯含咖啡因咖啡的人群,痴呆风险降低 18%(HR 0.82),含咖啡因茶也有类似保护趋势。关键发现是——无咖啡因咖啡没有保护效应,提示咖啡因本身才是关键活性成分,而非咖啡中的其他抗氧化物。

    这项研究的优势在于超长随访和巨大样本量,大幅降低了反向因果的干扰(即"快要痴呆的人先减少了咖啡摄入")。但作为观察性研究,仍无法证明因果关系,且参与者以白人医护为主,种族推广性有限。不过,对于每天已经在喝咖啡的你来说——继续喝,别换无咖啡因的就对了。

    喝了 43 年咖啡的 13 万人告诉你:续命水名不虚传,但必须含咖啡因 🧠

    📄 JAMA

    #咖啡 #痴呆 #阿尔茨海默 #流行病学 #哈佛

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  15. 癌症疫苗拦截遗传性肿瘤——Lynch 综合征患者打疫苗防癌成为现实

    Lynch 综合征是最常见的遗传性癌症易感综合征,携带者一生中患结直肠癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的风险高达 40%-80%。目前的标准管理手段是定期筛查和预防性手术,但"等癌来了再治"始终被动。能否在癌症发生之前就将其拦截?

    意大利 Nouscom 公司的 NOUS-209 是一款基于腺病毒载体的新抗原疫苗,靶向 Lynch 综合征患者肿瘤中因微卫星不稳定(MSI-H)产生的 209 个移码突变新抗原。1/2 期试验纳入 45 名无活动性肿瘤的 Lynch 综合征携带者,结果令人振奋:100% 的受试者在接种后产生了针对肿瘤新抗原的 T 细胞免疫应答,85% 在 1 年后仍维持强效免疫记忆。疫苗安全性良好,未出现 3 级以上不良事件。

    这是人类首次系统性证明,可以在癌症尚未发生时通过疫苗"预编程"免疫系统来识别和攻击未来可能出现的肿瘤细胞。当然,免疫应答不等于临床获益,疫苗能否真正降低癌症发生率仍需长期随访和 3 期试验验证。但"癌症预防疫苗"这个概念,正在从科幻走向现实。

    以前是等癌来了再打,现在是没癌先打——免疫系统终于学会"预习"了 🛡💉

    📄 Nature Medicine

    #癌症疫苗 #Lynch综合征 #新抗原 #癌症预防 #免疫治疗

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  16. 一针mRNA,先天不育小鼠重获生育力——遗传性男性不孕迎来新疗法

    全球约10%的夫妇受不孕不育困扰,其中男性因素约占一半。对于那些因先天基因缺陷导致根本无法产生精子的男性,现有医学几乎束手无策——精子都造不出来,再高超的试管技术也无从着力。然而,日本京都大学的一项最新研究,或许正在改写这一困局。

    研究团队将mRNA(信使核糖核酸)注射入先天不育雄性小鼠的睾丸,靶向修复了支持细胞(Sertoli细胞)的基因缺陷。实验对象为敲除了Cldn11基因的小鼠——该基因编码血睾屏障关键蛋白Claudin-11,缺失后减数分裂停滞,精子彻底无法成熟。注射裸mRNA后,分子在睾丸内仅维持约两天,却恰好足以打通从精母细胞到精子细胞的发育通道。收集到的精子经体外受精(IVF)成功诞生健康后代,且未出现明显副作用。睾丸作为免疫豁免器官,其特殊微环境帮助抑制了mRNA可能引发的免疫应答,这也是研究者选择睾丸内注射的核心考量。

    这项研究的突破性在于:它完全绕开了基因组编辑,无需永久改写遗传信息。短暂的mRNA表达窗口就能重启整条精子发生程序,安全性优势显著。值得注意的是,目前仍为小鼠模型概念验证,人类遗传性不育的缺陷谱系更为复杂,距临床应用尚有漫长验证之路。但这一思路为无数"基因坏了造不出精子"的患者,打开了一扇从未想过的窗。

    不改基因、打两天mRNA就能造精子——进化花了几亿年,还不如一针管用。🤪


    Stem Cell Reports

    #mRNA疗法 #男性不育 #支持细胞 #精子发生 #生殖医学

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  17. 运动能“逆转”大脑年龄?12个月试验显示有氧运动或可让中年人脑部“年轻化”

    我们常听说运动对健康有益,但具体到大脑,尤其是中年阶段,运动如何影响大脑结构,一直是个谜。一项新研究试图解开这个谜题,探索有氧运动是否能真正让大脑“年轻”起来。

    研究采用随机临床试验,招募了130名26至58岁的健康成年人,分为运动组和对照组。运动组每周进行150分钟中等至高强度有氧运动,12个月后,运动组的“脑预测年龄差”(brain-PAD)显著降低,表明大脑结构更年轻,同时心肺功能(VO2peak)也得到提升,而对照组则无此变化。

    这项为期一年的研究首次在早期至中年成年人中证实,规律有氧运动可能有助于延缓大脑衰老,但运动如何具体影响大脑结构,其背后的机制尚不明确,未来需要更多研究来探索。

    运动让大脑变年轻?先别急着买健身卡,机制还在研究中 🧠


    来源:Journal of sport and health science

    #有氧运动 #大脑年龄 #随机临床试验 #心肺功能 #运动对大脑的影响

    via: 热心群友

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  18. 超加工食品的“工业工程”如何像烟草一样危害健康?

    很多人可能觉得加工食品只是“不健康”,但最新研究揭示,超加工食品(UPFs)其实像烟草一样,被精心设计成“成瘾性产品”。从薯片到方便面,这些食品通过工程化手段,不断刺激我们的味蕾和大脑,让人忍不住多吃,甚至影响健康。

    研究发现,超加工食品采用与烟草产业类似的策略:比如“剂量优化”,通过增加盐、糖、脂肪等成分,强化愉悦感;快速传递机制让食物入口即化,加速奖励信号;环境普遍性则让这些食品无处不在,方便随时获取。这些设计共同作用,hijack(劫持)人体生物系统,削弱个人自主选择能力,增加心脏病、癌症等疾病风险。

    这一发现提醒我们,健康政策需借鉴烟草监管经验,比如通过税收、限制营销、改进标签等方式规范食品行业。关键在于从“个体责任”转向“行业问责”,因为超加工食品已成为可预防疾病的重大驱动因素,而非单纯的营养问题。

    看来零食界的“工业工程”和烟草界的套路如出一辙,下次吃薯片得小心点🍟


    来源:The Milbank quarterly

    #超加工食品 #工业工程 #食品成瘾 #健康政策 #烟草监管

    via: 热心群友

    🧬 频道🧑‍🔬 群组📨 投稿
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  19. 糖尿病药物或能降低成瘾风险?GLP-1受体激动剂的研究发现

    对于糖尿病患者,除了血糖控制,可能还关心药物对行为的影响。一项新研究提出,用于治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂,可能有助于降低多种物质使用障碍的风险。研究团队分析了美国退伍军人医疗记录,对比了GLP-1受体激动剂与另一种糖尿病药物SGLT-2抑制剂的效果。结果显示,使用GLP-1受体激动剂的患者,酒精、大麻、可卡因等成瘾物质的发病风险显著降低。例如,与SGLT-2抑制剂相比,使用GLP-1受体激动剂的患者,酒精使用障碍风险降低了约18%,大麻使用障碍风险降低约14%,阿片类药物使用障碍风险降低约25%。此外,对于已有成瘾史的患者,该药物还能减少急诊、住院及死亡等不良临床结局。

    研究通过电子健康记录模拟了多个临床试验,发现GLP-1受体激动剂对多种物质成瘾均有预防作用,其机制可能与调节大脑奖赏通路或减少药物渴求有关。不过,这是观察性研究,可能存在选择偏倚,因果关系仍需更多实验验证。

    这一发现为糖尿病患者的综合管理提供了新思路,未来可能需要更多随机对照试验来确认其疗效,并探索具体作用机制。

    糖尿病药还能防上瘾?这波操作有点意思🤔


    来源:BMJ (Clinical research ed.)

    #GLP1受体激动剂 #糖尿病

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  20. 睡不好,注意力下降?大脑流体在“捣鬼”

    很多人都有过熬夜后注意力不集中的经历,比如工作或学习时容易走神。但为什么睡不好会影响大脑的“注意力开关”?一项新研究揭示了其中的奥秘——睡眠剥夺后,大脑的流体动力学和神经状态可能共同导致了这种认知下降。

    研究人员通过同时使用快速fMRI和EEG技术,发现睡眠剥夺会导致注意力失败,与一系列脑-体变化紧密关联,包括神经元活动变化、瞳孔收缩以及脑脊液(CSF)流动的搏动。这些变化表明,睡眠剥夺可能通过耦合的流体动力学和神经调节状态影响认知功能。研究发现,脑脊液流动和血流量与清醒状态下的注意力功能相关,且CSF搏动与注意力下降的时间一致,暗示血管机制受神经调节状态控制。

    这项研究为理解睡眠剥夺对认知的影响提供了新视角,可能反映大脑需要休息的不可抗拒的生理需求。不过,研究仍需更多样本和长期数据来验证这些动态变化的具体机制,以及它们如何与神经退行性疾病等长期健康问题相关。

    看来熬夜不仅伤身,还让大脑的“水管”都堵了 🤯


    来源:Nature neuroscience

    #睡眠剥夺 #认知功能 #脑脊液流动 #神经血管机制

    via: 热心群友

    🧬 频道🧑‍🔬 群组📨 投稿
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  21. 为何你爱喝酒?这项研究给你答案

    很多人都有过“选酒不选水”的体验,尤其是面对酒精时,大脑似乎会优先“偏爱”酒精。酒精使用障碍(AUD)的核心就是这种对酒精的过度偏好,而理解其背后的神经机制,对治疗至关重要。一项新研究在大鼠身上发现,前岛叶(aIC)的活动可能与这种酒精偏好有关。

    研究人员通过纤维光测量技术,监测大鼠前岛叶的钙信号活动,并结合线性弹道累加器(LBA)模型分析决策过程。结果显示,当大鼠偏好酒精时,选择酒精前的前岛叶活动显著高于选择社交奖励时。这种活动差异与模型推导出的“决策偏倚”相关,表明前岛叶可能通过编码决策过程中的证据积累速度,影响对酒精的选择。

    该研究为理解酒精成瘾的认知机制提供了新视角,前岛叶作为潜在的治疗靶点值得进一步探索。不过,目前研究基于大鼠模型,人类的相关机制仍需更多研究验证,比如不同性别或个体差异的影响。

    看来大鼠和人类一样,选酒时脑区活动都这么“上头”🥃


    来源:The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience

    #酒精成瘾 #前岛叶 #决策机制 #大鼠研究

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  22. 首次攻克"不可成药"靶点:口服小分子FX-909打开膀胱癌治疗新局面

    膀胱癌里有一个亚型令人头疼多年:约20-25%的肌层浸润性膀胱癌携带PPARγ高扩增或RXRA突变,这个核受体一旦过度激活,癌细胞就像打了鸡血,对化疗和免疫治疗都不怎么感冒。PPARγ作为药物靶点曾被认为是"不可成药"的——因为它本来是用来激活的转录因子,想要反向抑制它极其困难。这项发表在《自然医学》的1期临床试验宣告,这道门终于被撬开了。

    FX-909是全球首个口服PPARγ反向激动剂,它不是简单地"堵住"PPARγ,而是通过结构设计让这个蛋白锁定在一个强力抑制构象,同时增强核辅阻遏子NCOR的结合亲和力——即使面对RXRA S427F突变这种极度激活状态也能压制住。1期试验纳入56名晚期实体瘤患者(其中46名为尿路上皮癌),在PPARγ高表达的20名患者中,14名出现了肿瘤退缩,包括4例部分缓解和2例完全缓解,总体有效率17.5%。皮肤活检确认药物能有效抑制FABP4(PPARγ下游靶基因),证明药物真的到达了靶点并发挥作用。

    对于这类目前缺乏有效靶向治疗的膀胱癌亚型患者而言,这是第一次有专门针对其驱动机制的口服药出现。30mg和50mg剂量将进入1B期扩展研究。

    核受体学了二十年说不可成药,结果人家就是"逆向操作"了一下,科研圈专治各种不服。😂


    📅 2026-02-28 | 来源:Nature Medicine (IF: 82.9)

    #肿瘤 #膀胱癌 #靶向治疗

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  23. 打一针管五年:全球首支单剂四价登革热疫苗长期数据出炉

    登革热在全球热带和亚热带地区威胁着约40亿人,更麻烦的是它有四种血清型,第一次感染一种型后,再被另一种感染,反而可能引发更严重的"登革出血热"。这就是为什么一款能覆盖全部四型、单剂接种、无论有没有感染过都能用的疫苗,在全球公卫界呼声极高。这项发表在《自然医学》的长期随访研究,给出了巴西Butantan研究所研发的Butantan-DV疫苗迄今最完整的疗效和安全性数据。

    这是一项在巴西开展的3期随机双盲试验,纳入超过16000名2-59岁参与者,随访5年。结果显示,整体保护效力约75%,对重症登革热的保护率高达91.6%,对登革相关住院的保护率更是达到100%。其中从未感染过登革热的血清阴性者,保护效力也超过了73%。疫苗已于2026年1月获得巴西国家药监局Anvisa批准,并开始进入国家免疫计划。

    对于生活在登革热流行区的人来说,这意味着一次接种就能获得长达5年的高质量保护,而且不像赛诺菲的Dengvaxia那样只能给有感染史的人用。中国部分南方省份和海南、云南的登革热季年年来访,这款疫苗的全球扩展数据值得持续关注。

    蚊子:好不容易找到宿主,结果人家全打了疫苗,失业了。🦟


    📅 2026-03-04 | 来源:Nature Medicine (IF: 82.9)

    #疫苗 #登革热 #感染病

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  24. 一针改写DNA:YOLT-101碱基编辑疗法首次人体试验结果

    家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传病,患者体内LDL受体有缺陷,导致坏胆固醇(LDL-C)从小就居高不下,四五十岁就可能心梗。现在的治疗手段——他汀、PCSK9抑制剂——需要终身服药,每天或每两周打一次针。这项发表在《自然医学》的1期临床试验带来了一个可能颠覆这一切的方案:单次静脉注射,永久改写肝细胞里的PCSK9基因,让坏胆固醇从此无法飙升。

    YOLT-101用的是腺嘌呤碱基编辑技术——不是剪切DNA,而是把基因里某个"A"精准改成"G",破坏PCSK9的正常剪接,让这个基因永久沉默。药物通过GalNAc修饰的脂质纳米颗粒靶向递送到肝细胞,绕过了HeFH患者体内本就功能受损的LDL受体通道。试验共纳入6名患者,在最高剂量0.6mg/kg组,单次注射后24周PCSK9蛋白降低了74.4%,LDL-C下降了52.3%。更重要的是,没有检测到脱靶编辑,没有染色体异常,没有严重不良事件。

    相比Verve Therapeutics同类产品VERVE-102报告的53% LDL降幅,YOLT-101效果不相上下,而PCSK9抑制深度略强。如果后续大样本数据能保持,人类离"打一针、一辈子不用再担心高胆固醇"的梦想真的不远了。

    人类终于开始给自己打补丁了,就是不知道有没有回滚选项。🧬


    来源:Nature Medicine (IF: 82.9)

    #基因治疗 #碱基编辑 #心血管

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  25. Zorevunersen治疗儿童及青少年Dravet综合征

    Dravet综合征是一种由SCN1A基因单倍剂量不足引起的严重发育性癫痫性脑病,患儿面临癫痫猝死和认知障碍的高风险。Zorevunersen是一种反义寡核苷酸药物,通过上调NaV1.1钠通道来从根源纠正这一基因缺陷。两项1-2a期开放标签试验(MONARCH和ADMIRAL)共纳入81名2至18岁的Dravet患者,在接受标准抗癫痫药物的基础上,通过鞘内注射给予zorevunersen。75名患者进入了延伸研究。安全性方面,最常见的不良事件是腰穿后综合征(25%)和脑脊液蛋白升高(45%),多为轻中度。在延伸研究中,接受70mg初始剂量后续维持45mg方案的患者,惊厥性癫痫发作频率中位数降幅达58.8%至90.9%,持续治疗长达36个月后,患者的整体临床状态、生活质量和适应行为均有改善。这些数据支持zorevunersen作为Dravet综合征潜在疾病修饰疗法的继续开发。

    癫痫发作减少九成,这药比家长的耐心还顶用 💪


    📅 2026-03-05 | 来源:N Engl J Med (IF: 176.7)

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    #Dravet综合征 #反义寡核苷酸 #癫痫
  26. 减脂不减肌:Bimagrumab联合司美格鲁肽的减肥新组合

    肥胖治疗进入了一个新时代。司美格鲁肽(Ozempic/Wegovy的活性成分)已经让很多人减掉了可观的体重,但有个烦人的问题一直困扰着医生和患者——减掉的重量里有相当一部分是肌肉。对于中老年肥胖患者来说,肌肉流失可能比多几斤脂肪更危险。这项发表在《自然医学》的BELIEVE 2期临床试验,测试了一个很聪明的组合:把司美格鲁肽(抑制食欲)和bimagrumab(刺激肌肉生长、减少脂肪)搭在一起打。

    研究纳入了507名肥胖成人,随机分成9组,治疗48周后看效果。结果很惊人:单用司美格鲁肽2.4mg,减掉的体重里约28%来自肌肉;而加上bimagrumab后,减掉的重量里92.8%都是脂肪,肌肉几乎纹丝不动。高剂量联合组整体减重达22.1%,有69.8%的人体重下降超过20%,而单用司美格鲁肽只有25%的人能到这个门槛。另一个数字也很说明问题:联合组94%的患者脂肪量减少了30%以上。

    对普通人来说,这意味着减肥药的下一代已经不只是"让你吃不下去"这么简单了——它可以精准地把脂肪抽走、把肌肉留下来,两种机制同时出击。目前bimagrumab还在研发阶段,联合tirzepatide(更强的双靶肠促胰素药物)的试验也在推进中。

    减肥届军备竞赛,注射一次减22%体重,下一站"冻干人类"?🤣


    📅 2026-03-02 | 来源:Nature Medicine (IF: 82.9)

    #肥胖治疗 #GLP1 #代谢

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  27. 慢性肾病患者的“心衰元凶”竟是肾源性外泌体?

    慢性肾病(CKD)患者的心脏健康常被忽视,但研究揭示,一种来自肾脏的“信使”——循环外泌体(EVs),可能直接导致心衰。

    研究显示,CKD患者的血浆外泌体比健康人更具毒性,能诱导心肌细胞凋亡并削弱心脏收缩力。通过小鼠实验和人类样本分析,这些外泌体携带特定肾源性miRNA,当模拟这些miRNA时,会损害心肌细胞功能。更重要的是,这些miRNA的源头是肾脏特定细胞(CD45-veCD31-ve),而非心脏或肝脏。

    这一发现为早期诊断心衰提供了新靶点,外泌体可作为生物标志物,未来可能通过靶向清除外泌体或干预其携带的miRNA来治疗慢性肾病相关的心衰,但研究仍需更多长期临床验证。

    肾源性外泌体成“心衰帮凶”,看来得好好保护肾脏啦🫀


    来源:Circulation

    #慢性肾病 #心衰 #外泌体 #肾源性miRNA #心血管疾病

    via: 热心群友

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  28. 给神经器官装上“智能皮肤”:新框架实现高精度电生理监测

    神经器官是研究人类大脑的“迷你模型”,但现有技术难以全面捕捉其复杂的神经活动。科学家们一直面临一个难题:如何让电极更“贴近”这些微小的脑组织,同时不破坏其结构?新的研究可能带来突破。

    研究人员开发了一种形状适配的软质三维多孔框架,通过逆建模技术,能自组装成与神经器官完美贴合的形态。这种框架几乎完全覆盖器官表面,支持高密度的电极阵列,从而实现高分辨率的空间电生理记录。它不仅能记录神经信号,还能进行程序化电刺激,甚至结合荧光成像和光遗传学技术,实现多模态研究。

    这一创新为研究人类大脑发育、疾病模型(如自闭症或脊髓损伤)提供了新工具。它允许科学家更全面地理解神经网络的功能和连接,而不仅仅是局部区域。不过,目前研究主要针对皮质和脊髓器官,未来可能需要验证其在其他类型器官中的适用性。

    神经科学家终于能“摸”到器官的神经活动了!🧠


    来源:Nature biomedical engineering

    #神经器官 #电生理学 #生物工程 #脑研究 #器官模型

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