一针基因编辑永久降胆固醇——碱基编辑首次人体试验初见曙光
家族性高胆固醇血症（FH）患者天生 LDL 胆固醇居高不下，即使终生服用他汀类药物也难以达标，心血管事件风险是常人的 10-20 倍。PCSK9 抑制剂虽然有效，但需要每两周或每月注射一次，终生不断。如果能从基因层面一劳永逸地关闭 PCSK9，是否就能"一针治愈"高胆固醇？
Verve Therapeutics 的 VERVE-102 正在尝试回答这个问题。这是一项首次人体（FIH）1 期试验，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE），通过静脉注射将肝细胞中 PCSK9 基因的单个碱基从 A 改为 G，从而永久灭活该基因。首批 6 名杂合型 FH 患者接受了单次输注，初步数据显示血液中 PCSK9 蛋白水平出现剂量依赖性下降，LDL 胆固醇也有降低趋势。安全性方面未观察到严重肝毒性或脱靶编辑信号。
碱基编辑相比传统 CRISPR 不切断 DNA 双链，理论上脱靶风险更低。但这仍是极早期数据——样本仅 6 人，长期安全性完全未知，且 LNP 递送的免疫原性在重复给药时可能成为障碍。从"终生吃药"到"一针永逸"，基因编辑治疗正在缩短这段距离，但终点还远。
#基因编辑 #碱基编辑 #PCSK9 #高胆固醇 #基因治疗
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家族性高胆固醇血症（FH）患者天生 LDL 胆固醇居高不下，即使终生服用他汀类药物也难以达标，心血管事件风险是常人的 10-20 倍。PCSK9 抑制剂虽然有效，但需要每两周或每月注射一次，终生不断。如果能从基因层面一劳永逸地关闭 PCSK9，是否就能"一针治愈"高胆固醇？
Verve Therapeutics 的 VERVE-102 正在尝试回答这个问题。这是一项首次人体（FIH）1 期试验，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE），通过静脉注射将肝细胞中 PCSK9 基因的单个碱基从 A 改为 G，从而永久灭活该基因。首批 6 名杂合型 FH 患者接受了单次输注，初步数据显示血液中 PCSK9 蛋白水平出现剂量依赖性下降，LDL 胆固醇也有降低趋势。安全性方面未观察到严重肝毒性或脱靶编辑信号。
碱基编辑相比传统 CRISPR 不切断 DNA 双链，理论上脱靶风险更低。但这仍是极早期数据——样本仅 6 人，长期安全性完全未知，且 LNP 递送的免疫原性在重复给药时可能成为障碍。从"终生吃药"到"一针永逸"，基因编辑治疗正在缩短这段距离，但终点还远。
以前降胆固醇靠吃药，现在靠改 DNA——PCSK9 表示"我直接下线" 🧬💊📄 Nature Medicine
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