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  1. 新药或能帮糖尿病患者预防心梗

    对于糖尿病患者来说,预防心血管疾病是头等大事。传统上,我们常针对已有明显动脉硬化的患者使用强效降脂药,但新研究指出,即使血管看起来还“健康”,高血脂也可能悄悄埋下隐患。

    一项名为 VESALIUS-CV 的随机双盲试验纳入了 3655 名无已知显著动脉粥样硬化的糖尿病患者,他们被随机分为接受 evolocumab 治疗或安慰剂组。结果显示,evolocumab 能显著降低 LDL-C 水平(从 111 mg/dL 降至 52 mg/dL),并使首次主要心血管事件(如心梗、中风)的风险降低了 31%(风险比 0.69),首次主要心血管事件加再血管化手术的风险降低了 31%。

    这意味着,对于糖尿病风险人群,即使血管检查正常,强化降脂也可能提前预防心梗。不过,研究样本量仍需扩大,且结果是否适用于所有糖尿病患者仍需更多研究确认。

    看来糖尿病友的血管也怕高血脂,降脂药可能提前预防心梗~🫀


    来源:JAMA

    #糖尿病 #心血管疾病 #降脂药物 #PCSK9抑制剂 #临床试验

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  2. 每天一粒药,LDL 直接砍掉 60%——口服 PCSK9 抑制剂三期临床结果

    他汀类药物曾是降胆固醇的主力军,但现实中仍有近一半心血管高危患者无法达标。问题不只是药效,更在于门槛:现有的高效方案(PCSK9 抑制剂)要打针,贵、麻烦、患者不愿用,导致一种明确有效的疗法长期被束之高阁。

    这项发表于 NEJM 的三期临床试验共纳入 2909 名成人,均有动脉粥样硬化性心血管病史或高风险,且绝大多数已在使用他汀——但基线 LDL 仍达 96.1 mg/dL。受试者随机接受口服 PCSK9 抑制剂 enlicitide 或安慰剂。24 周后,enlicitide 组 LDL 下降 57.1%,安慰剂组反升 3.0%;效果在 52 周随访中持续保持。同时,非 HDL 胆固醇、载脂蛋白 B 和脂蛋白(a) 也均有改善,不良事件发生率与安慰剂无显著差异。Enlicitide 的作用靶点是 PCSK9 蛋白——该蛋白会减少肝脏 LDL 受体数量,阻断它即可让肝脏更高效地从血液中清除"坏胆固醇"。

    目前可注射的 PCSK9 抑制剂疗效已获证实,但高昂费用与注射依从性严重限制了普及。口服制剂若能以同等疗效上市,将从根本上改变心血管一级和二级预防的可及性。值得关注的是,本研究尚未报告硬终点(心梗/死亡)数据,心血管结局获益仍需进一步研究确认。

    他汀吃了还不够用,针又不想打——这药就是为这群人生的。口服、每天一粒、降六成,听起来是真的挺香。就看定价别让人望而却步了。


    📖 N Engl J Med
    🗓 2026-02-04

    #心血管 #降脂 #PCSK9 #临床试验

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  3. 一针基因编辑永久降胆固醇——碱基编辑首次人体试验初见曙光

    家族性高胆固醇血症(FH)患者天生 LDL 胆固醇居高不下,即使终生服用他汀类药物也难以达标,心血管事件风险是常人的 10-20 倍。PCSK9 抑制剂虽然有效,但需要每两周或每月注射一次,终生不断。如果能从基因层面一劳永逸地关闭 PCSK9,是否就能"一针治愈"高胆固醇?

    Verve Therapeutics 的 VERVE-102 正在尝试回答这个问题。这是一项首次人体(FIH)1 期试验,使用脂质纳米颗粒(LNP)递送腺嘌呤碱基编辑器(ABE),通过静脉注射将肝细胞中 PCSK9 基因的单个碱基从 A 改为 G,从而永久灭活该基因。首批 6 名杂合型 FH 患者接受了单次输注,初步数据显示血液中 PCSK9 蛋白水平出现剂量依赖性下降,LDL 胆固醇也有降低趋势。安全性方面未观察到严重肝毒性或脱靶编辑信号。

    碱基编辑相比传统 CRISPR 不切断 DNA 双链,理论上脱靶风险更低。但这仍是极早期数据——样本仅 6 人,长期安全性完全未知,且 LNP 递送的免疫原性在重复给药时可能成为障碍。从"终生吃药"到"一针永逸",基因编辑治疗正在缩短这段距离,但终点还远。

    以前降胆固醇靠吃药,现在靠改 DNA——PCSK9 表示"我直接下线" 🧬💊

    📄 Nature Medicine

    #基因编辑 #碱基编辑 #PCSK9 #高胆固醇 #基因治疗

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