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  1. 科学家发现与自闭症相关的“沉默基因”，或揭示新发病机制

    自闭症谱系障碍（ASD）的遗传研究正逐步深入，传统上多聚焦于编码蛋白质的基因。然而，一项新研究在《自然》期刊中揭示，一种名为PTCHD1-AS的长非编码RNA（lncRNA）可能与男性ASD患者的核心特征相关，为理解ASD的分子机制提供了新线索。

    研究团队通过对9349例ASD患者和8332名健康对照的全基因组测序分析，发现27例男性ASD患者存在X染色体微缺失，涉及PTCHD1-AS基因，其患病风险比（odds ratio）为2.56（P=0.01）。进一步通过小鼠模型验证，敲除该lncRNA后，雄性小鼠表现出重复行为、社交互动障碍等ASD典型症状，但未伴随认知或注意力缺陷。机制上，该lncRNA主要在纹状体（大脑中控制运动和奖赏的脑区）表达，影响cPKC等蛋白的磷酸化水平，进而调节突触可塑性和髓鞘化，最终导致行为异常。

    这一发现表明，非编码RNA在ASD发病中可能扮演关键角色，尤其与大脑中特定区域（如纹状体）的神经环路功能失调相关。不过，研究样本量较小（仅27例患者），且机制复杂，未来需更多研究验证其在人类ASD中的普遍性，并探索潜在的治疗靶点。

    原来沉默的RNA也能搞事情？🤯


    来源：Nature

    #自闭症 #长非编码RNA #PTCHD1AS #纹状体 #突触可塑性

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  2. 阿尔茨海默病新机制：一种免疫蛋白可能加速大脑“修剪”过程

    我们常听说阿尔茨海默病会导致大脑退化，其中关键之一就是神经连接的减少。科学家们发现，大脑在发育和老化过程中会通过“突触修剪”来精简神经回路，而这一过程在阿尔茨海默病患者中可能被异常激活。最近一项研究揭示了这一过程中一个新角色。

    研究指出，C4d是一种补体蛋白C4的裂解产物，它与神经元表面的LilrB2受体有极高亲和力。在阿尔茨海默病患者的脑组织中，C4d和LilrB2的共定位显著增加，且其水平随年龄增长和病情加重而上升。实验中，研究人员在小鼠模型中观察到，当C4d与LilrB2结合后，负责传递信号的树突棘数量显著减少，而如果去除LilrB2基因，这种减少就被完全阻断，表明C4d-LilrB2轴直接介导了突触修剪。

    这一发现为理解阿尔茨海默病的病理机制提供了新视角，暗示补体系统可能通过调控突触修剪参与疾病进程。不过，目前研究主要基于小鼠模型，人类大脑的复杂性和个体差异仍需更多研究来验证，未来可能为开发针对这一通路的治疗方法提供靶点。

    大脑在衰老时真的会“精简”？看来免疫系统也参与其中 🧠


    来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

    #阿尔茨海默病 #突触修剪 #C4d #LilrB2 #神经退行性疾病

    via: 热心群友

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  3. "电击冷冻"技术捕捉人脑细胞瞬间通讯，助力帕金森病研究

    约翰斯·霍普金斯医学院的研究人员开发了一种"电击冷冻"技术，成功捕捉到了活体小鼠和人类脑组织中神经元之间的快速通讯过程。这种方法通过短暂电刺激激活脑组织，随后立即快速冷冻，保留了细胞结构的精确位置，以便后续电镜观察。

    研究团队在11月24日发表于《Neuron》杂志的论文中指出，这种技术使科学家能够观察到突触小泡（携带化学信息的微小结构）与细胞膜融合并释放信使分子的瞬间，以及随后的内吞过程（细胞回收和再利用小泡的过程）。在六例癫痫手术患者提供的脑组织样本中，研究人员观察到与小鼠相同的突触小泡回收机制，包括一种名为Dynamin1xA的关键蛋白质。

    这项突破为研究非遗传性帕金森病（占大多数病例）的潜在生物学机制提供了新工具。科学家希望将此技术应用于帕金森患者的脑组织样本，观察病变神经元中囊泡动力学的变化，为开发针对这种神经退行性疾病的新疗法奠定基础。

    帕金森：我的秘密被这个"冷冻技"揭穿了❄️


    来源：Neuron

    #神经科学 #帕金森病 #脑研究 #突触 #电击冷冻技术

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