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Search: #病毒进化

  1. 新mRNA疗法实现“病毒感染细胞自我毁灭”：一种通用抗病毒策略

    病毒感染是许多疾病的根源，现有疫苗和药物常面临病毒变异或耐药性问题。科学家们一直在寻找更灵活、更有效的抗病毒方法。最近，一项发表在《细胞》期刊的研究提出了一种新颖的mRNA疗法，旨在让病毒感染细胞“自我毁灭”，从而清除病毒并保护健康组织。

    该疗法被称为“病毒蛋白酶启动的裂解性细胞死亡”（VID），通过工程化设计，将一种名为气溶胶蛋白D（GSDMD）的蛋白与病毒特异性的蛋白酶切割位点结合。当病毒进入细胞并激活其蛋白酶时，会切割GSDMD，触发细胞裂解死亡，释放病毒抗原并激活免疫系统。研究团队使用甲型肝炎病毒（HAV）、寨卡病毒（ZIKV）和新冠病毒（SARS-CoV-2）作为模型，证明该疗法能有效抑制病毒复制，并在动物模型中减轻肝脏损伤。此外，他们还利用人工智能（AI）设计出更优的切割位点，显著提升了抗病毒效果。

    VID疗法具有通用性，只需针对不同病毒设计相应的切割位点即可，可能为快速应对新病毒疫情提供新思路。不过，由于该疗法会杀死感染细胞，可能带来副作用，未来需要进一步优化以减少对正常细胞的损伤。总体而言，这一发现为开发新型抗病毒药物开辟了新路径，可能成为传统疫苗和药物的补充。

    病毒们这下可真要“自作自受”了🤣


    来源：Cell

    #mRNA疗法 #病毒感染 #细胞裂解死亡 #抗病毒研究

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  2. HIV感染竟能让T细胞“变身”？新发现揭示病毒储存库的隐藏角色

    通常认为，CD4+ T细胞是HIV-1的主要攻击目标，因为病毒通过CD4受体进入细胞。然而，病毒蛋白Nef和Vpu会下调感染细胞表面的CD4表达。一个有趣的问题是，如果感染细胞存活并进入潜伏期，CD4表达是否会恢复？研究团队追踪HIV感染CD4+ T细胞的命运，意外发现部分细胞直接转化为CD8+ T细胞，这为理解病毒储存库提供了新视角。

    研究通过TCR测序和单细胞RNA测序发现，这些诱导的CD8+ T细胞主要来自调节性CD4+ T细胞，并保留了调节性表型。机制上，病毒蛋白Vpr通过上调TGF-β1，激活TGF-β依赖的信号通路，驱动CD8细胞谱系重编程。体外分析显示，来自未治疗或接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者（PLWH）的CD8+ T细胞中，存在活跃的病毒RNA或完整的整合前病毒DNA。关键的是，在PLWH中发现的HLA II限制性CD8+ T细胞在健康对照中不存在，且其TCR克隆与对应的CD4+ T细胞克隆相同，直接证明HIV-1驱动CD4到CD8的转化。

    这一发现揭示了病毒诱导的宿主细胞重编程机制，表明CD8+ T细胞是之前被忽视的病毒储存库组成部分，增加了潜伏病毒库的异质性。这对开发HIV治愈策略至关重要，因为清除这些隐藏的病毒细胞可能需要更全面的方法。不过，研究样本来自特定人群，是否适用于所有HIV感染者仍需更多研究验证。

    病毒这么会“变形”，连T细胞都不放过？🤯


    来源：Science translational medicine

    #HIV1 #CD4转CD8 #病毒储存库 #TGF1 #宿主细胞重编程

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  3. 🦠 慢性肾病：JC病毒复活的隐秘门户

    PML（进行性多灶性白质脑病），这个通常只在艾滋病、白血病或使用免疫抑制药物的人群中才会出现的毁灭性神经系统疾病，竟然找上了一个"看起来还算健康"的慢性肾病患者。

    72岁男性，5期慢性肾病需长期透析，既往无任何免疫抑制治疗史，因"间歇性语言困难、意识混乱、全身无力"入院。MRI显示白质脱髓鞘病变，脑脊液JC病毒核酸检测阳性，确诊PML。从确诊到死亡，仅2天。既往严重贫血、血小板减少，入院后因贫血暂停抗凝治疗，认知障碍曾被误认为尿毒症性脑病。


    核心机制在于"免疫麻痹"：慢性肾病产生的尿毒症毒素（如硫酸吲哚酚、对甲酚）会直接导致T细胞耗竭、树突状细胞功能障碍和中性粒细胞失效，慢性炎症进一步使免疫偏移向Th2应答，全面削弱抗病毒免疫监视。这本质上等同于"加速免疫衰老"，因此即便没有使用免疫抑制药物，JC病毒也能趁机复活。

    这一发现打破了"PML只见于明显免疫抑制患者"的传统认知。慢性肾病作为"隐秘免疫陷阱"，可能在PML潜在患病人群中长期被忽视。临床医生应警惕：遇到慢性肾病患者出现新型、进行性神经功能缺损，务必将PML纳入鉴别诊断。及时充分的透析或能部分改善免疫功能，但目前PML仍无有效治疗手段，预后极差。

    尿毒症患者：别以为"不化疗不吃药"就能躲过JC病毒——你的肾已经在悄悄给你的免疫放水了。


    📖Annals of Internal Medicine: Clinical Cases
    🗓2026-03-17

    #慢性肾病 #PML #JC病毒 #免疫麻痹 #神经科学 #病例报道

    via: 国一打野余则成

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  4. 2500年人类疱疹病毒历史揭秘：古代DNA揭示病毒进化密码

    我们常听说疱疹病毒，比如导致“六日热”的HHV-6，但它们在人类历史中的存在究竟有多久？一项新研究通过分析古代DNA，为我们揭开了2500年的神秘面纱。

    研究人员首次获得了11个人类β疱疹病毒6A和6B（HHV-6A/6B）的古代基因组，时间跨度从公元前8世纪到公元前6世纪。研究发现，当前HHV-6的多样性在公元14世纪就已基本形成，而病毒整合到人类基因组的“祖先事件”发生在更早的古代。此外，所有已知遗传性染色体整合的HHV-6A分支在历史人群中均有代表，这表明在欧洲人群后代中，HHV-6A已不再整合到生殖细胞中，可能早在人类早期就已“内化”。

    这项研究不仅帮助我们理解疱疹病毒在人类进化中的长期存在，还澄清了病毒整合的遗传机制。不过，目前样本数量仍有限，未来需要更多古代样本来进一步验证这些发现，以更全面地描绘病毒与人类共存的演化图景。

    原来疱疹病毒比我们想象的更“老”了，连古代人都被它“照顾”过🤣


    来源：Science advances

    #疱疹病毒 #古代DNA #病毒进化 #人类历史

    via: 热心群友

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