通常认为，CD4+ T细胞是HIV-1的主要攻击目标，因为病毒通过CD4受体进入细胞。然而，病毒蛋白Nef和Vpu会下调感染细胞表面的CD4表达。一个有趣的问题是，如果感染细胞存活并进入潜伏期，CD4表达是否会恢复？研究团队追踪HIV感染CD4+ T细胞的命运，意外发现部分细胞直接转化为CD8+ T细胞，这为理解病毒储存库提供了新视角。
研究通过TCR测序和单细胞RNA测序发现，这些诱导的CD8+ T细胞主要来自调节性CD4+ T细胞，并保留了调节性表型。机制上，病毒蛋白Vpr通过上调TGF-β1，激活TGF-β依赖的信号通路，驱动CD8细胞谱系重编程。体外分析显示，来自未治疗或接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者（PLWH）的CD8+ T细胞中，存在活跃的病毒RNA或完整的整合前病毒DNA。关键的是，在PLWH中发现的HLA II限制性CD8+ T细胞在健康对照中不存在，且其TCR克隆与对应的CD4+ T细胞克隆相同，直接证明HIV-1驱动CD4到CD8的转化。
这一发现揭示了病毒诱导的宿主细胞重编程机制，表明CD8+ T细胞是之前被忽视的病毒储存库组成部分，增加了潜伏病毒库的异质性。这对开发HIV治愈策略至关重要，因为清除这些隐藏的病毒细胞可能需要更全面的方法。不过，研究样本来自特定人群，是否适用于所有HIV感染者仍需更多研究验证。
病毒这么会“变形”，连T细胞都不放过？🤯
来源：Science translational medicine
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