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  1. 新药Iza-Bren或成小细胞肺癌二线治疗新选择?——Ib期研究显示显著疗效

    小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中恶性程度最高、治疗最棘手的类型之一,传统化疗和免疫治疗效果有限。近日,一项针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的Ib期临床试验结果显示,一款名为Izalontamab Brengitecan(Iza-Bren)的新型药物展现出令人鼓舞的疗效。

    Iza-Bren是一种双特异性抗体-药物偶联物,同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体3(HER3),旨在通过精准攻击癌细胞表面的这两个关键蛋白来抑制肿瘤生长。研究纳入了52名接受过至少一种系统治疗的ES-SCLC患者,给予Iza-Bren 2.5 mg/kg,每3周给药一次。结果显示,总客观缓解率(ORR)达48.1%,中位无进展生存期(PFS)为4.1个月,中位总生存期(OS)为12.2个月。在作为二线治疗的22名患者中,ORR更高,达72.7%,中位PFS为6.2个月,中位OS为15个月。常见不良反应为血液相关毒性,如中性粒细胞减少等。

    该研究提示,Iza-Bren在复发ES-SCLC患者中具有显著抗肿瘤活性,尤其在二线治疗中效果更优。进一步分析显示,HER3表达阳性可能与更好的治疗反应相关,这可能为患者筛选提供生物标志物。不过,研究仍处于Ib期,结果需在III期随机对照试验中进一步验证其与标准治疗(如拓扑替康)的优劣。

    小细胞肺癌患者终于有新希望了?🤔


    来源:Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

    #小细胞肺癌 #新药 #抗体药物偶联物 #EGFR #HER3 #临床试验

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  2. 小细胞肺癌脑转移后,继续原方案治疗加脑放疗效果更优

    广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者若出现脑部唯一进展(BOP),二线治疗方案的选择一直存在争议。

    一项多中心队列研究旨在探索此时继续原方案治疗或更换方案的效果,为患者提供更明确的指导。研究纳入203例BOP患者,分为三种二线策略:继续原方案加脑放疗(OTP+BRT)、更换方案加脑放疗(ST+BRT)或更换方案(ST)。分析显示,OTP+BRT的中位二线生存期(OS2)达14.7个月,显著长于更换方案(10.2个月,HR=1.68,P=0.028),也长于更换方案加放疗(9.8个月,HR=1.67,P=0.023)。机制上,继续原方案可能保留对肿瘤的系统性控制,而脑放疗有效控制脑部病灶,两者结合效果更佳,尤其在既往接受过免疫治疗且初始治疗无进展时间较长(≥7.5个月)的患者中获益更明显。该研究支持“针对进展部位的治疗策略”,即继续原方案治疗并辅以脑放疗,能有效控制中枢神经系统(CNS)庇护所,同时维持系统性治疗的基础。

    值得注意的是,全脑放疗与立体定向放疗在生存差异上无显著不同,提示放疗方式的选择可结合患者具体情况。不过,研究样本量及随访时间仍需进一步验证,且未涉及所有可能影响预后的因素,未来需更多研究确认该策略的普适性。

    坚持原方案加放疗才是王道,别轻易换药啦🤫


    来源:Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

    #小细胞肺癌 #脑转移 #二线治疗 #脑放疗 #生存率

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  3. caspase 8 缺失让肺癌细胞“变身”成神经元样,可能助长转移

    小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度极高的癌症,常被认为难以治疗。传统上,科学家认为 caspase 8 蛋白缺失是癌细胞逃避免疫攻击的关键,但它的具体致癌作用一直不明。最近一项研究揭示了 caspase 8 缺失如何让肺癌细胞“变身”成类似神经元的前体细胞,并可能助长癌症转移。

    研究团队通过小鼠模型发现,caspase 8 缺失导致一种称为坏死性凋亡的细胞死亡形式,引发局部炎症。这种炎症吸引调节性 T 细胞(Treg),它们会抑制免疫系统,同时促进癌细胞向神经元前体细胞重编程。这种重编程状态在复发和转移的 SCLC 人类样本中更常见,表明它可能促进转移。

    这一发现为理解 SCLC 的进展提供了新视角,可能解释部分患者为何对治疗不敏感。不过,研究是在小鼠模型中进行的,人类数据仍需验证,且机制复杂,未来可能需要联合治疗来同时靶向炎症和细胞重编程。

    原来肺癌细胞还会“装神弄鬼”?🤯


    来源:Nature communications

    #小细胞肺癌 #caspase8 #细胞重编程 #癌症转移 #坏死性凋亡

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