新HIV疫苗靶点，让猴子体内产生“超级抗体”
HIV疫苗研发中一个长期存在的难题是，如何有效诱导出广谱中和抗体（bNAbs）。这些抗体能识别并中和多种HIV病毒株，是开发有效疫苗的关键。传统方法难以在动物模型中高效诱导出这类“超级抗体”。
一项新研究在《Nature》期刊发表，报道了一种新型HIV-1 Env蛋白（CAP256.OPT4），它能够将bNAbs前体细胞的激活效率提高30-400倍。研究人员使用这种Env构建了SHIV（一种结合了HIV和猴免疫缺陷病毒基因的病毒），感染恒河猴后，在超过90%的动物体内成功诱导出广谱中和抗体，中和效力高达1:20,000。这种新型Env通过结合bNAbs的胚系前体细胞，并利用持续复制的SHIV、蛋白纳米颗粒或mRNA递送，实现了早期（感染后4周）和快速（12周后）的中和谱发展。分离的单克隆抗体结构分析显示，它们具有经典的针状HCDR3结构，能够穿透病毒表面的糖蛋白屏障，与病毒核心结合。
研究还识别出五个关键残基和环结构，这些特征与中和谱的进化相关，并发现bNAbs的诱导不局限于特定的免疫球蛋白等位基因，为疫苗设计提供了新思路。
来源：Nature（PMC全文）
#HIV疫苗 #广谱中和抗体 #bNAbs #免疫机制 #恒河猴模型
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HIV疫苗研发中一个长期存在的难题是，如何有效诱导出广谱中和抗体（bNAbs）。这些抗体能识别并中和多种HIV病毒株，是开发有效疫苗的关键。传统方法难以在动物模型中高效诱导出这类“超级抗体”。
一项新研究在《Nature》期刊发表，报道了一种新型HIV-1 Env蛋白（CAP256.OPT4），它能够将bNAbs前体细胞的激活效率提高30-400倍。研究人员使用这种Env构建了SHIV（一种结合了HIV和猴免疫缺陷病毒基因的病毒），感染恒河猴后，在超过90%的动物体内成功诱导出广谱中和抗体，中和效力高达1:20,000。这种新型Env通过结合bNAbs的胚系前体细胞，并利用持续复制的SHIV、蛋白纳米颗粒或mRNA递送，实现了早期（感染后4周）和快速（12周后）的中和谱发展。分离的单克隆抗体结构分析显示，它们具有经典的针状HCDR3结构，能够穿透病毒表面的糖蛋白屏障，与病毒核心结合。
研究还识别出五个关键残基和环结构，这些特征与中和谱的进化相关，并发现bNAbs的诱导不局限于特定的免疫球蛋白等位基因，为疫苗设计提供了新思路。
新HIV疫苗让猴子体内抗体战斗力飙升，连HIV都怕得躲起来🥳
来源：Nature（PMC全文）
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