把肿瘤“变成猪器官”，人类免疫系统会发生什么？
很多晚期癌症患者都会遇到一个残酷现实：化疗、靶向药、免疫治疗轮番上阵后，肿瘤还是在进展。并不是医生不努力，而是免疫系统对肿瘤往往“看得见，却下不了狠手”。癌细胞太像自己人了，免疫反应常常不够强。那有没有一种办法，能让免疫系统毫不犹豫地发动最猛烈的攻击？
发表于《Cell》的一项研究，给出了一个近乎“极端”的答案：把肿瘤伪装成“猪器官”。研究团队利用一种对人类无致病性的新城疫病毒（NDV），通过基因工程手段，让病毒在感染肿瘤细胞后，强制肿瘤表面表达一种来自猪的分子标记（α‑Gal）。这种分子在人类体内几乎不存在，却会立刻触发超急性排斥反应——这是异种器官移植中最快、最强烈的免疫反应，往往在几分钟到几小时内就能摧毁“外来器官”。
研究人员首先在 CRISPR 构建的食蟹猴原发性肝癌模型中测试这一策略。静脉注射这种工程化溶瘤病毒后，病毒优先在肿瘤中复制，使肿瘤细胞“披上猪器官的外衣”，迅速引发补体激活、血管阻断以及大量杀伤性 T 细胞浸润，肿瘤组织被快速破坏，而正常组织未见明显损伤。在随后开展的介入性临床试验中，约 20 余名复发或难治性实体瘤患者接受治疗，大多数患者实现了肿瘤缩小或稳定，且未观察到严重不良反应或影响疗效的中和抗体生成。
需要特别强调的是，这并不是“治愈癌症”的结论。这是一项样本量有限的早期临床探索，尚不能回答长期生存获益、适用癌种范围等关键问题。但它提出了一种极具冲击力的新思路：不再试图让免疫系统“慢慢识别”肿瘤，而是直接把肿瘤推入免疫系统最无法容忍的状态。这项工作真正重要的，是它为溶瘤病毒和肿瘤免疫治疗，打开了一条此前几乎没人敢走的路径。
有时，免疫治疗不是“更温和”，而是更果断 🧬
📖Cell
🗓2025-01-17
#溶瘤病毒 #肿瘤免疫治疗 #超急性排斥 #难治性癌症 #猪器官
Via：提前退休卡皮🐟
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