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  1. 皮肤胶原蛋白的“隐形警报”：超分子手性先于纤维变稀

    皮肤老化时，我们常看到皱纹和皮肤松弛，这些变化源于胶原蛋白纤维的变细和断裂。但科学家们发现，这种重塑过程可能有一个更早的“信号”——超分子手性的丧失。

    近日，一项研究揭示了这一关键步骤，为理解皮肤衰老的早期机制提供了新视角。研究团队通过多模态框架，结合分子尺度的手性顺序与微米尺度的纤维组织，分析了三例成年皮肤样本。他们发现，在胶原蛋白质量和覆盖保持不变的情况下，超分子手性的连贯性会突然崩溃。只有在此之后，纤维才会出现断裂和方向性重组，非线性光学响应也随之降低。这表明，超分子手性连贯性是胶原蛋白组装体中早期失效的指标，是纤维变稀之前的一个未知前兆。

    这一发现的意义在于，它可能为早期检测皮肤老化或疾病提供新方法。超分子手性的变化可能比宏观的纤维变细更早出现，但研究仅限于少量样本，且机制仍需进一步探索。未来，这种多模态技术可能帮助科学家更早地识别生物材料的潜在问题，甚至应用于其他胶原蛋白丰富的组织，如关节或血管。

    皮肤老化的“先知”来了？超分子手性先于皱纹出现！🧪


    来源：ACS nano

    #皮肤老化 #胶原蛋白 #超分子结构 #生物材料 #皮肤科学

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  2. 来一点医学科学前沿🤯🤯🥹🥹
    猪猪精液“变身”抗肿瘤药物，外泌体研究再下一城 眼睛里的疾病治疗一直是个难题，传统方法要么需要手术，要么效果有限。现在，沈阳药科大学团队科学家们可能找到了新思路——利用精液中的外泌体，给眼睛“打针”？听起来有点意外，但研究显示，这可能成为治疗眼底疾病的新希望。 研究发现，精液来源的外泌体（SEVs）能巧妙穿透眼部屏障。关键在于它们表面有表皮生长因子（EGF），可以暂时打开角膜和结膜的紧密连接，让药物进入。研究人员还把SEVs改造成“智能载体”，表面接上叶酸（FA）增强靶向性，并装载一种纳米酶系统（CM…
    把肿瘤“变成猪器官”，人类免疫系统会发生什么？

    很多晚期癌症患者都会遇到一个残酷现实：化疗、靶向药、免疫治疗轮番上阵后，肿瘤还是在进展。并不是医生不努力，而是免疫系统对肿瘤往往“看得见，却下不了狠手”。癌细胞太像自己人了，免疫反应常常不够强。那有没有一种办法，能让免疫系统毫不犹豫地发动最猛烈的攻击？

    发表于《Cell》的一项研究，给出了一个近乎“极端”的答案：把肿瘤伪装成“猪器官”。研究团队利用一种对人类无致病性的新城疫病毒（NDV），通过基因工程手段，让病毒在感染肿瘤细胞后，强制肿瘤表面表达一种来自猪的分子标记（α‑Gal）。这种分子在人类体内几乎不存在，却会立刻触发超急性排斥反应——这是异种器官移植中最快、最强烈的免疫反应，往往在几分钟到几小时内就能摧毁“外来器官”。

    研究人员首先在 CRISPR 构建的食蟹猴原发性肝癌模型中测试这一策略。静脉注射这种工程化溶瘤病毒后，病毒优先在肿瘤中复制，使肿瘤细胞“披上猪器官的外衣”，迅速引发补体激活、血管阻断以及大量杀伤性 T 细胞浸润，肿瘤组织被快速破坏，而正常组织未见明显损伤。在随后开展的介入性临床试验中，约 20 余名复发或难治性实体瘤患者接受治疗，大多数患者实现了肿瘤缩小或稳定，且未观察到严重不良反应或影响疗效的中和抗体生成。

    需要特别强调的是，这并不是“治愈癌症”的结论。这是一项样本量有限的早期临床探索，尚不能回答长期生存获益、适用癌种范围等关键问题。但它提出了一种极具冲击力的新思路：不再试图让免疫系统“慢慢识别”肿瘤，而是直接把肿瘤推入免疫系统最无法容忍的状态。这项工作真正重要的，是它为溶瘤病毒和肿瘤免疫治疗，打开了一条此前几乎没人敢走的路径。

    有时，免疫治疗不是“更温和”，而是更果断 🧬


    📖Cell
    🗓2025-01-17

    #溶瘤病毒 #肿瘤免疫治疗 #超急性排斥 #难治性癌症 #猪器官

    Via：提前退休卡皮🐟

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  3. 新策略实现体内精准蛋白质降解，靶向治疗更精准

    当前，靶向蛋白质降解（TPD）技术虽在基础研究和药物开发中取得突破，但传统方法往往难以满足体内应用对空间和时间精度的要求——比如精准定位到特定器官并控制降解时机。为此，科学家们开发出一种名为“超分子靶向嵌合体（SupTACs）”的新平台，旨在解决这一难题。

    SupTACs通过自组装形成超分子纳米颗粒（SNPs），巧妙地将“靶点识别分子”（如针对特定蛋白的配体）与“E3泛素连接酶招募剂”结合。这种多价结构能通过超分子邻近效应，高效地将目标蛋白引导至蛋白酶体降解系统。研究显示，该策略在肝脏、肺部等组织表现出高度特异性，并在小鼠、非人灵长类等模型中有效发挥作用。例如，针对肺损伤模型中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）的降解实验，成功减轻了铁死亡和肺部炎症。

    这一突破为精准调控体内蛋白功能提供了新思路，有望用于解析动态信号网络或开发更精准的靶向疗法。不过，目前研究仍聚焦于特定模型，未来需进一步探索不同疾病场景下的适用性，以推动技术向临床转化。

    精准降解蛋白，就像给细胞里的“坏蛋”贴上定位标签再精准清除🧪


    来源：Cell

    #蛋白质降解 #超分子化学 #精准医疗 #时空控制

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