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  1. 母乳中的“免疫蛋白”如何通过微生物组保护婴儿?新研究揭示OPN的“抗感染密码”

    母乳喂养被广泛认为能降低婴儿患严重下呼吸道感染(sLRI)的风险,这是导致婴儿死亡的主要原因之一。然而,其背后的保护机制一直是个谜。

    最近一项发表在《细胞》期刊上的研究,首次揭示了母乳中一种名为骨桥蛋白(OPN)的关键作用。研究团队发现,缺乏母乳OPN的新生小鼠更容易患上病毒或细菌引起的严重下呼吸道感染。这是因为OPN的缺失导致它们肝脏和肺部发育中的树突状细胞(DC)造血过程被破坏。有趣的是,通过口服补充OPN,可以显著减轻病情。进一步分析显示,补充OPN后,小鼠肠道中的乳杆菌科(Lactobacillaceae)细菌数量增加,同时血清中一种名为3-苯乳酸(PLA)的代谢物水平也升高。PLA是一种PPARγ受体激动剂,能激活肺上皮细胞。这种激活通过释放趋化因子CCL25,招募淋巴髓系前体细胞,并诱导一个支持性的肺微环境,从而恢复DC造血。

    这项研究为母乳OPN在婴儿免疫保护中的作用提供了重要证据。它表明OPN不仅是一种营养蛋白,更是一种调节微生物组、促进免疫细胞发育的“信号分子”。虽然研究目前仅在老鼠身上进行,但为开发基于OPN或其代谢产物的替代疗法提供了新思路。不过,研究也指出,人类婴儿的免疫反应可能存在差异,未来需要更多临床研究来验证这些发现。

    看来母乳里的OPN不仅是营养,还是个“微生物组调节剂”呢!🤔


    来源:Cell

    #母乳喂养 #微生物组 #树突状细胞 #疾病耐受 #乳杆菌科 #PPAR

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  2. 老年小鼠感染时“耐受机制反转”:年轻保护,老年反成“帮凶”

    一项新研究却揭示了一个有趣的现象老年小鼠面对感染时,身体的“耐受策略”呈现出年轻时候完全相反的表现,甚至可能加剧病情。研究人员通过给年轻和老年小鼠注入同等致死量的病原体,发现两者在应对感染时的健康轨迹差异巨大。

    研究团队采用多菌血症模型,发现年轻小鼠中,心脏的Foxo1蛋白及其下游效应器Trim63(MuRF1)能保护心脏免受感染重塑,减少多器官损伤和死亡;而在老年小鼠中,这两个基因却成了感染病理发展的“推手”,促进病情恶化。这背后是年龄积累的结构和功能变化,导致原本用于“耐受”的机制在老年时转向“助长”疾病。

    这一发现为个体化治疗提供了新思路,未来可能根据患者的年龄调整抗感染策略,避免“一刀切”的用药方式。不过,研究目前基于小鼠模型,人类是否完全适用仍需更多研究验证,且需注意“耐受”并非“不抵抗”,而是“不加重损伤”的策略,并非完全消极。

    老年免疫系统真是“反着来”,年轻保护老年反帮倒忙🤣


    来源:Nature

    #年龄相关免疫 #疾病耐受 #Foxo1

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