癌症治疗竟让正常食管里的突变“变多”？研究揭示治疗与突变选择的奇妙关联
食管作为人体重要的消化器官，在衰老过程中会积累各种体细胞突变。当患者接受癌症治疗（如化疗、放疗）时，这些正常组织中的突变是否会受到“选择”而扩增？一项新研究通过分析70名食管癌患者治疗后取出的正常食管上皮，揭示了治疗方式如何影响突变克隆的扩张。研究显示，接受化疗联合放疗（CROSS方案）的患者，其正常食管中TP53和PPM1D等突变克隆被显著扩增；而在接受FLOT化疗的患者中，RAC1、NFE2L2和MTOR等突变则因可能赋予对5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性而被选择。这表明，不同治疗方式会“筛选”出特定的突变，改变正常上皮的遗传构成。
研究团队通过全外显子组测序，比较了不同治疗患者正常食管与癌组织的突变谱，发现治疗特异性突变选择现象。例如，CROSS组的突变与DNA损伤修复相关，而FLOT组的突变与化疗药物耐药直接相关，提示治疗可能通过诱导突变来影响正常组织的进化轨迹。这一发现不仅为理解治疗副作用提供了新视角，也可能帮助识别新的治疗靶点或预测患者对治疗的反应。
尽管研究样本量有限，且未完全排除其他因素（如患者年龄、肿瘤负荷）的影响，但结果仍表明，癌症治疗可能对正常组织中的突变选择产生深远影响。未来研究需要更大样本和更长期随访，以更全面地揭示这一过程的机制和临床意义，比如是否会导致正常组织的功能异常或增加二次肿瘤风险。
来源：Nature genetics
#癌症治疗 #突变选择 #食管癌 #化疗 #放疗 #体细胞突变
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食管作为人体重要的消化器官，在衰老过程中会积累各种体细胞突变。当患者接受癌症治疗（如化疗、放疗）时，这些正常组织中的突变是否会受到“选择”而扩增？一项新研究通过分析70名食管癌患者治疗后取出的正常食管上皮，揭示了治疗方式如何影响突变克隆的扩张。研究显示，接受化疗联合放疗（CROSS方案）的患者，其正常食管中TP53和PPM1D等突变克隆被显著扩增；而在接受FLOT化疗的患者中，RAC1、NFE2L2和MTOR等突变则因可能赋予对5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性而被选择。这表明，不同治疗方式会“筛选”出特定的突变，改变正常上皮的遗传构成。
研究团队通过全外显子组测序，比较了不同治疗患者正常食管与癌组织的突变谱，发现治疗特异性突变选择现象。例如，CROSS组的突变与DNA损伤修复相关，而FLOT组的突变与化疗药物耐药直接相关，提示治疗可能通过诱导突变来影响正常组织的进化轨迹。这一发现不仅为理解治疗副作用提供了新视角，也可能帮助识别新的治疗靶点或预测患者对治疗的反应。
尽管研究样本量有限，且未完全排除其他因素（如患者年龄、肿瘤负荷）的影响，但结果仍表明，癌症治疗可能对正常组织中的突变选择产生深远影响。未来研究需要更大样本和更长期随访，以更全面地揭示这一过程的机制和临床意义，比如是否会导致正常组织的功能异常或增加二次肿瘤风险。
：化疗放疗还能“选”突变，食管里的“小强”们竟被“优待”了🤯
来源：Nature genetics
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