自闭症谱系障碍 | 知识分享官

研究揭示自闭症小鼠大脑发育的动态变化：基因突变如何影响关键神经细胞？自闭症谱系障碍（ASD）是复杂的神经发育障碍，涉及超过100个致病基因

Fri, 03 Jul 2026 23:21:38 GMT

研究揭示自闭症小鼠大脑发育的动态变化：基因突变如何影响关键神经细胞？

自闭症谱系障碍（ASD）是复杂的神经发育障碍，涉及超过100个致病基因。尽管基因多样，但不同模型可能存在共同神经生物学机制。一项新研究通过单核多组学测序，分析了11种ASD小鼠模型在三个发育阶段、雌雄两性和两个脑区的数据，旨在揭示发育中的关键变化。

研究发现，尽管基因不同，所有ASD相关突变都集中影响放射状胶质细胞谱系，表现为短暂的发育延迟而非永久性错配。分子层面，早期后生期神经元中下调了突触和离子通道相关基因，可能属于代偿性适应或延迟成熟。网络分析显示不同模型在发育阶段存在分子趋同，电生理实验证实突变小鼠普遍存在神经元兴奋性和突触特性的改变，且雌性小鼠的基因表达效应更大。

该研究为理解ASD的神经发育过程提供了新视角，表明ASD相关变化是动态的，不同阶段和性别可能影响结果。然而，小鼠模型与人类ASD存在差异，研究样本量（11种模型）也有限，未来仍需更多研究验证这些发现是否适用于人类个体。

自闭症小鼠的大脑发育也爱迟到？🐭

来源：Nature

#自闭症谱系障碍 #小鼠模型 #大脑发育 #基因突变 #神经科学 #小鼠研究

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科学家发现与自闭症相关的“沉默基因”，或揭示新发病机制自闭症谱系障碍（ASD）的遗传研究正逐步深入，传统上多聚焦于编码蛋白质的基因

Sun, 07 Jun 2026 23:40:04 GMT

科学家发现与自闭症相关的“沉默基因”，或揭示新发病机制

自闭症谱系障碍（ASD）的遗传研究正逐步深入，传统上多聚焦于编码蛋白质的基因。然而，一项新研究在《自然》期刊中揭示，一种名为PTCHD1-AS的长非编码RNA（lncRNA）可能与男性ASD患者的核心特征相关，为理解ASD的分子机制提供了新线索。

研究团队通过对9349例ASD患者和8332名健康对照的全基因组测序分析，发现27例男性ASD患者存在X染色体微缺失，涉及PTCHD1-AS基因，其患病风险比（odds ratio）为2.56（P=0.01）。进一步通过小鼠模型验证，敲除该lncRNA后，雄性小鼠表现出重复行为、社交互动障碍等ASD典型症状，但未伴随认知或注意力缺陷。机制上，该lncRNA主要在纹状体（大脑中控制运动和奖赏的脑区）表达，影响cPKC等蛋白的磷酸化水平，进而调节突触可塑性和髓鞘化，最终导致行为异常。

这一发现表明，非编码RNA在ASD发病中可能扮演关键角色，尤其与大脑中特定区域（如纹状体）的神经环路功能失调相关。不过，研究样本量较小（仅27例患者），且机制复杂，未来需更多研究验证其在人类ASD中的普遍性，并探索潜在的治疗靶点。

原来沉默的RNA也能搞事情？🤯

来源：Nature

#自闭症 #长非编码RNA #PTCHD1AS #纹状体 #突触可塑性

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大脑“节拍器”失调导致自闭症？新研究在动物模型中成功“校准”自闭症谱系障碍（ASD）常伴有社交障碍、重复行为及多动等症状

Fri, 05 Sep 2025 02:21:38 GMT

大脑“节拍器”失调导致自闭症？新研究在动物模型中成功“校准”

自闭症谱系障碍（ASD）常伴有社交障碍、重复行为及多动等症状。在一项发表于《科学进展》的研究中，斯坦福大学的科学家利用 Cntnap2 基因敲除小鼠（一种公认的自闭症动物模型）进行探索，最终将目标锁定在大脑深处一个名为“丘脑网状核”（RT）的关键区域。该区域如同一个“看门人”，负责调节大脑的感觉信息流和神经节律。

研究人员通过电生理记录发现，模型小鼠的丘脑网状核神经元处于一种“过度兴奋”状态，其标志性的“簇状放电”显著增多，而这背后的元凶是 T 型钙离子通道功能的异常增强。这种异常放电扰乱了大脑中重要的丘脑 - 皮层回路的节律，导致了社交能力下降、重复理毛和多动等行为缺陷。

更为关键的是，这种异常是可逆的。无论是通过全身性施用 T 型钙通道特异性阻滞剂 Z944，还是利用化学遗传学技术精准“关闭”丘脑网状核的神经元，都能显著改善模型小鼠的社交能力、减少重复理毛行为和多动症状。反之，在健康小鼠中激活该脑区，则会诱导出类似自闭症的行为。这一系列证据有力地指明，丘脑网状核的过度兴奋是驱动自闭症相关行为的核心环节，为未来的治疗提供了极具潜力的新靶点。

小鼠：我的大脑只是蹦迪太久了需要冷静一下，谢谢科学家帮忙关音乐。

Science Advances
#自闭症 #丘脑网状核 #神经环路